{"id":10448,"date":"2021-01-06T00:28:29","date_gmt":"2021-01-06T05:28:29","guid":{"rendered":"https:\/\/nebula.org\/blog\/ist-als-genetisch\/"},"modified":"2021-02-20T22:46:56","modified_gmt":"2021-02-21T03:46:56","slug":"ist-als-genetisch","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebula.org\/blog\/de\/ist-als-genetisch\/","title":{"rendered":"Amyotrophe Lateralsklerose (Nicolas, 2019) – Ist ALS genetisch bedingt?"},"content":{"rendered":"\n

Nebula Genomics DNA Report f\u00fcr ALS<\/strong><\/h2>\n\n

Ist ALS genetisch? Wir haben einen DNA-Bericht erstellt, der auf einer Studie basiert, die versucht hat, diese Frage zu beantworten. Unten sehen Sie einen SAMPLE DNA-Bericht. Kaufen Sie unseren, um Ihren personalisierten DNA-Bericht zu erhalten Sequenzierung des gesamten Genoms<\/a> !<\/p>\n\n

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zus\u00e4tzliche Information<\/strong><\/h2>\n\n

Was ist ALS? (Teil 1 von Ist ALS genetisch?) <\/strong><\/h2>\n\n

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)<\/a> geh\u00f6rt zur Gruppe der Motoneuronerkrankungen und ist eine seltene degenerative Erkrankung des motorischen Nervensystems. Es wirkt sich nachteilig auf die Nerven und die Motoneuronen aus. Daher schw\u00e4cht sich jede Aktivit\u00e4t, die den Einsatz freiwilliger Muskeln erfordert, wie Gehen, Sprechen oder Kauen, mit der Zeit bei dieser Krankheit allm\u00e4hlich ab. Dies f\u00fchrt zu einer fortschreitenden Einschr\u00e4nkung der Aktivit\u00e4ten des t\u00e4glichen Lebens. Obwohl es keine Heilung f\u00fcr ALS gibt, kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt werden.<\/p>\n\n

Andere Namen f\u00fcr die Krankheit sind Lou Gehrig-Syndrom oder Charcot-Krankheit. Letzterer war der Beschreiber des Zustands, Jean-Martin Charcot. Lou Gehrig<\/a> war ein Baseballspieler der New York Yankees und musste nach der Diagnose ALS in den Ruhestand gehen. Gehrigs Schicksal machte die seltene Krankheit erstmals einer gro\u00dfen \u00d6ffentlichkeit bekannt. Die ber\u00fchmte Ice Bucket Challenge aus dem Jahr 2014 war ma\u00dfgeblich an der Beschaffung von Mitteln f\u00fcr die ALS-Forschung beteiligt (Informationsquelle: ALS Association: Eis-Eimer-Herausforderung<\/a> ).<\/p>\n\n

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Wussten Sie, dass die Eisk\u00fcbel-Herausforderung 2014 darauf abzielte, das Bewusstsein f\u00fcr ALS zu sch\u00e4rfen? Slgckgc<\/a> . CC BY 2.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Die Erforschung der Ursachen und m\u00f6glichen Behandlungen der Krankheit ist im Gange. Nationale Organisationen wie ALS Therapy Development Institute (TDI)<\/a> , das ALS Association<\/a> , und die Zentren f\u00fcr die Kontrolle und Pr\u00e4vention von Krankheiten (CDC)<\/a> Alle haben Projekte in diesem Bereich im Jahr 2020 finanziert.<\/p>\n\n

Epidemiologie (Teil 2 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

Ab 2014 ist die CDC<\/a> hat 16.000 F\u00e4lle von ALS in den Vereinigten Staaten gemeldet. Eine genaue Aufzeichnung der j\u00fcngsten Statistiken ist nicht sehr bekannt. In den USA etwa 5-7 F\u00e4lle existieren<\/a> f\u00fcr jede Bev\u00f6lkerung von 1.00.000. Im Alter von 55 bis 75 Jahren wird die Krankheit endg\u00fcltig diagnostiziert. Es ist jedoch erw\u00e4hnenswert, dass die Erkrankung selten j\u00fcngere Patienten zwischen 25 und 35 Jahren betrifft. Es ist auch h\u00e4ufiger bei M\u00e4nnern als bei Frauen (das Geschlechterverh\u00e4ltnis betr\u00e4gt etwa 1,5: 1).<\/p>\n\n

Formen (Teil 3 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

In erster Linie gibt es drei Haupt Formen<\/a> von ALS. <\/p>\n\n

Sporadische ALS<\/em> : Dieser Typ tritt zuf\u00e4llig ohne wahrscheinliche Ursache auf. Eine Mehrheit (90 bis 95%) der ALS-F\u00e4lle ist sporadisch. Es wird vermutet, dass a Kombination<\/a> von genetischen und Umweltfaktoren sind verantwortlich.<\/p>\n\n

Famili\u00e4r<\/em> : In den USA tritt die famili\u00e4re Form der Krankheit in einer Minderheit der F\u00e4lle (5 bis 10%) auf, in denen Menschen ALS von einem Familienmitglied erben. Die meisten F\u00e4lle werden in einem autosomal dominanten Muster vererbt, was bedeutet, dass eine Kopie des ver\u00e4nderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um die St\u00f6rung zu verursachen.<\/p>\n\n

Guamanian<\/em> : Eine guamanische Form der Krankheit wurde in der Bev\u00f6lkerung von Guam beobachtet, wo die Ursache der Verzehr von falscher Sagopalme, Cycas Mikronesien, ist.<\/p>\n\n

Pathophysiologie von ALS (Teil 4 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

Bei ALS sind sowohl die oberen als auch die unteren Motoneuronen im Gehirn und R\u00fcckenmark betroffen. Die oberen Motoneuronen besetzen das Gehirn, w\u00e4hrend sich die unteren Motoneuronen im R\u00fcckenmark befinden. Laut der Website von ALS Pathways breitet es sich normalerweise von einem Brennpunkt aus aus, wodurch alle Motoneuronen im K\u00f6rper gest\u00f6rt werden und letztendlich der Tod von Motoneuronen verursacht wird. Und mehrere Faktoren sind f\u00fcr diese Art von neurodegenerativer Erkrankung verantwortlich. Andere Formen k\u00f6nnen nur die oberen Motoneuronen (prim\u00e4re Lateralsklerose, PLS) oder die unteren Motoneuronen (progressive Muskelatrophie, PMA) betreffen.<\/p>\n\n

Die Degeneration der oberen Motoneuronen f\u00fchrt zu einem erh\u00f6hten Muskeltonus oder einer spastischen L\u00e4hmung. W\u00e4hrend die Sch\u00e4digung des unteren Motoneurons zu einer Zunahme der Muskelschw\u00e4che f\u00fchrt. Dies beeintr\u00e4chtigt das ordnungsgem\u00e4\u00dfe Funktionieren der t\u00e4glichen Aktivit\u00e4t.<\/p>\n\n

\"Obere
Eine Illustration der oberen und unteren Motoneuronen: die Schl\u00fcsselkomponenten, die von ALS betroffen sind. Bildquelle: Rcchang16, Wikimedia Commons<\/a> , CC BY-SA 4.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Ursachen (Teil 5 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

Bei ALS wird vermutet, dass Gene eine Rolle beim Risiko f\u00fcr die Entwicklung der Krankheit spielen. Studien unterst\u00fctzen stark genetische Faktoren, die mit ALS zusammenh\u00e4ngen. Studien, die die Rolle einiger Umweltfaktoren belegen, sind jedoch nicht sehr konsistent. In den meisten F\u00e4llen ist die genaue Ursache nicht bekannt. In der \u00fcbrigen kleinen Kohorte (5-10%) k\u00f6nnen genetische Faktoren den Zustand erkl\u00e4ren. Andere Faktoren wie Familiengeschichte, Geschlecht, Geografie usw. k\u00f6nnen ebenfalls mit ALS assoziiert sein.<\/p>\n\n

Ist ALS genetisch?<\/h3>\n\n

Eine Reihe genetischer Varianten sind eng mit ALS verbunden. Spezifische Genmutationen, die mit der Krankheit verbunden sind, f\u00fchren zu einer pathologischen Akkumulation oder einem vorzeitigen Abbau von fehlgefalteten Proteinen, was letztendlich eine Neurodegeneration ausl\u00f6st.<\/p>\n\n

Wichtige genetische Komponenten bei ALS<\/h4>\n\n

Das SOD1-Gen kodiert f\u00fcr ein Enzym, das als Superoxiddismutase bekannt ist. Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle im Abwehrmechanismus. Die fehlgefalteten Varianten von SOD1-Proteinen f\u00fchren zum Fortschreiten.<\/p>\n\n

Dieses Gen codiert TDP-43, ein Protein, das die Genexpression reguliert. TDP-43 ist f\u00fcr verschiedene Stadien der RNA-Verarbeitung von entscheidender Bedeutung. Einige dominante genetische Mutationen in TARDBP f\u00fchren zu fehlerhaftem TDP-43, wodurch eine Neurodegeneration verursacht wird. Daher haben \u00c4nderungen in der Verteilung und den Funktionen dieses Proteins eine starke Assoziation mit ALS.<\/p>\n\n

Das FUS-Gen exprimiert das FUS-Protein, das eine Art RNA-Bindungsprotein ist. Einige seiner Funktionen \u00e4hneln denen des TDP-43-Proteins. Daher \u00fcberwacht das FUS-Protein eine Reihe von Prozessen im RNA-Metabolismus. Bei ALS verursachen pathogene Varianten dieses Gens manchmal eine falsche Faltung und Verteilung des FUS-Proteins, wodurch die normale Zellphysiologie beeintr\u00e4chtigt wird.<\/p>\n\n

C9ORF72: Obwohl die genaue Rolle dieses Gens noch nicht klar ist, haben nur wenige Berichte gezeigt, dass es am Proteintransport beteiligt ist, insbesondere in Form von endosomaler Aktivit\u00e4t und Autophagie. Und eine verminderte Expression von C9ORF72 k\u00f6nnte mit einer Krankheit verbunden sein, wie in einigen Tierstudien festgestellt wurde. Diese Herunterregulierung allein f\u00fchrt jedoch nicht zu ALS, sondern funktioniert tats\u00e4chlich in a Komplex<\/a> von einigen anderen Proteinen.<\/p>\n\n

Kleinere genetische Komponenten von ALS<\/h4>\n\n

Nur wenige andere genetische Modifikatoren bei ALS sind ATXN1, ATXN2, UNC13A. Mutationen in diesen Genen machen wahrscheinlich Menschen anf\u00e4llig<\/a> zur St\u00f6rung. Sie korrelieren jedoch nicht stark mit dieser Krankheit.<\/p>\n\n

Nicht genetische Komponente von ALS (Teil 7 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

Berufsbedingter Risikofaktor<\/h3>\n\n

Eine Anzahl von Berichte<\/a> haben vorgeschlagen<\/a> dass Profisportler am wahrscheinlichsten ALS entwickeln. Dies kann haupts\u00e4chlich auf schwere Kopfverletzungen oder intensive k\u00f6rperliche Aktivit\u00e4ten zur\u00fcckzuf\u00fchren sein.<\/p>\n\n

Andere Beispiele von Exposition am Arbeitsplatz<\/a> sind F\u00e4lle, in denen Menschen Magnetfeldern oder anstrengender k\u00f6rperlicher Arbeit ausgesetzt sind. Solche Studien basieren jedoch auf Assoziationen, sind nicht konsistent und weisen eine unbekannte \u00c4tiologie auf. <\/p>\n\n

Giftige Chemikalien<\/h3>\n\n

Die Ergebnisse von a Studie<\/a> an der Universit\u00e4t von Michigan in Ann Arbor (Mai 2016) best\u00e4tigte den langj\u00e4hrigen Verdacht, dass die Exposition gegen\u00fcber Umweltgiften das Risiko f\u00fcr die Entwicklung von ALS erh\u00f6hen k\u00f6nnte. In dieser Studie beobachteten die Forscher einen signifikanten Zusammenhang zwischen der St\u00f6rung und dem Vorhandensein von chlorierten Kohlenwasserstoffen, polychlorierten Biphenylen und polybromierten Biphenylen. <\/p>\n\n

Beta-Methylamino-L-Alanin (BMAA)<\/h3>\n\n

BMAA ist ein mit ALS assoziiertes Neurotoxin. Eine in Guam lebende indigene Bev\u00f6lkerung ist Berichten zufolge einem erh\u00f6hten Risiko ausgesetzt, an der Krankheit zu erkranken. Die Ern\u00e4hrung dieser Bev\u00f6lkerung ist reich an BMAA. Im Allgemeinen produzieren Cyanobakterien im Wasser der pazifischen Inseln BMAA. Und da die Menschen in Guam auf Meeresfr\u00fcchte angewiesen sind, k\u00f6nnte dies die Bev\u00f6lkerung in eine h\u00f6here Lage bringen Risiko<\/a> . <\/p>\n\n

Mikrobiom<\/h3>\n\n

Das Darmmikrobiom oft Einfl\u00fcsse<\/a> das Krankheitsergebnis, wie in Tierstudien berichtet. Darmmikrobiom Studien<\/a> bei M\u00e4usen haben gezeigt, dass es einen wichtigen Zusammenhang zwischen einigen Bakterienst\u00e4mmen und ALS gibt. Dar\u00fcber hinaus verlangsamt in dieser Studie ein Stamm von Akkermansia muciniphila tendenziell das Fortschreiten der Krankheit bei M\u00e4usen. Ein weiterer Studie 2020<\/a> bei M\u00e4usen wurde berichtet, dass mikrobielle Gemeinschaften im Darm das \u00dcberlebensergebnis beeinflussen. Dies wurde besonders bemerkt, weil die ALS-anf\u00e4lligen M\u00e4use trotz \u00e4hnlicher genetischer Hintergr\u00fcnde signifikante Unterschiede in der Lebensdauer zeigten. Die Diversit\u00e4tsmuster der mikrobiellen Gemeinschaften waren signifikant unterschiedlich – einer der Faktoren, die zu den Unterschieden in der \u00dcberlebensspanne dieser M\u00e4use beigetragen haben k\u00f6nnten.<\/p>\n\n

Symptome (Teil 8 von Ist ALS genetisch?)<\/strong><\/h2>\n\n

Die typischen Symptome von ALS sind funktionelle Beeintr\u00e4chtigungen der Muskelbewegung in den oberen und unteren Extremit\u00e4ten, den Bulbarmuskeln und den Rumpfmuskeln.<\/p>\n\n

\"Mechanismen,
Eine Reihe von Mechanismen k\u00f6nnte mit ALS verbunden sein. Bildquelle: van Damme et al. 2017. Wikimedia Commons<\/a>, CC-BY-3.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Laut dem Nationales Institut f\u00fcr neurologische Erkrankungen und Schlaganfall<\/a> Symptome h\u00e4ufen sich allm\u00e4hlich. Einige fr\u00fche Symptome von ALS sind:<\/p>\n\n