{"id":9721,"date":"2021-01-05T23:58:08","date_gmt":"2021-01-06T04:58:08","guid":{"rendered":"https:\/\/nebula.org\/blog\/est-als-genetique\/"},"modified":"2021-02-20T22:47:29","modified_gmt":"2021-02-21T03:47:29","slug":"est-als-genetique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebula.org\/blog\/fr\/est-als-genetique\/","title":{"rendered":"Scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (Nicolas, 2019) – La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?"},"content":{"rendered":"\n

Rapport ADN Nebula Genomics pour la SLA<\/strong><\/h2>\n\n

La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique? Nous avons cr\u00e9\u00e9 un rapport ADN bas\u00e9 sur une \u00e9tude qui a tent\u00e9 de r\u00e9pondre \u00e0 cette question. Ci-dessous vous pouvez voir un exemple de rapport ADN. Pour obtenir votre rapport ADN personnalis\u00e9, achetez notre S\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome entier<\/a> !<\/p>\n\n

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Information additionnelle<\/strong><\/h2>\n\n

Qu’est-ce que la SLA? (Partie 1 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?) <\/strong><\/h2>\n\n

Scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA)<\/a> appartient au groupe des maladies des motoneurones et est une maladie d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative rare du syst\u00e8me nerveux moteur. Il affecte n\u00e9gativement les nerfs et les motoneurones. Par cons\u00e9quent, toute activit\u00e9 qui n\u00e9cessite l’utilisation de muscles volontaires, comme la marche, la parole ou la mastication, s’affaiblit progressivement avec le temps dans cette maladie. Cela conduit \u00e0 une limitation progressive des activit\u00e9s de la vie quotidienne. Bien qu’il n’existe aucun rem\u00e8de contre la SLA, la vitesse \u00e0 laquelle la maladie progresse peut \u00eatre ralentie.<\/p>\n\n

Les autres noms de la maladie sont le syndrome de Lou Gehrig ou la maladie de Charcot. Ce dernier \u00e9tait le descripteur de la condition, Jean-Martin Charcot. Lou Gehrig<\/a> \u00e9tait un joueur de baseball des Yankees de New York et a d\u00fb prendre sa retraite apr\u00e8s avoir re\u00e7u un diagnostic de SLA. Le sort de Gehrig a fait conna\u00eetre la maladie rare \u00e0 un large public pour la premi\u00e8re fois. Le c\u00e9l\u00e8bre Ice Bucket Challenge de 2014 a contribu\u00e9 \u00e0 collecter des fonds pour la recherche sur la SLA (Source d’information: ALS Association: D\u00e9fi du seau de glace<\/a> ).<\/p>\n\n

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Saviez-vous que le d\u00e9fi Ice Bucket 2014 visait \u00e0 sensibiliser \u00e0 la SLA? Slgckgc<\/a> . CC BY 2.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Des recherches sur les causes et les traitements potentiels de la maladie sont en cours. Des organisations nationales telles que Institut de d\u00e9veloppement th\u00e9rapeutique de la SLA (TDI)<\/a> , la Association ALS<\/a> , et le Centres de contr\u00f4le et de pr\u00e9vention des maladies (CDC)<\/a> tous ont financ\u00e9 des projets dans ce domaine en 2020.<\/p>\n\n

\u00c9pid\u00e9miologie (partie 2 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Depuis 2014, le CDC<\/a> a signal\u00e9 16 000 cas de SLA aux \u00c9tats-Unis. Un enregistrement exact de ses statistiques tr\u00e8s r\u00e9centes est peu connu. Aux \u00c9tats-Unis, environ 5-7 des cas existent<\/a> pour chaque population de 1,00,000. C’est entre 55 et 75 ans que la maladie est finalement diagnostiqu\u00e9e. Cependant, il convient de noter que la maladie affecte rarement les patients plus jeunes entre 25 et 35 ans. Il est \u00e9galement plus fr\u00e9quent chez les hommes que chez les femmes (le rapport entre les sexes est d’environ 1,5: 1).<\/p>\n\n

Formulaires (partie 3 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Il y a principalement trois formes<\/a> de la SLA. <\/p>\n\n

SLA sporadique<\/em> : Ce type se produit au hasard sans aucune cause probable. Une majorit\u00e9 (90 \u00e0 95%) des cas de SLA sont sporadiques. On soup\u00e7onne qu’un combinaison<\/a> des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux sont responsables.<\/p>\n\n

Familial<\/em> : Aux \u00c9tats-Unis, la forme familiale de la maladie est observ\u00e9e dans une minorit\u00e9 de cas (5 \u00e0 10%), o\u00f9 les personnes h\u00e9ritent de la SLA d’un membre de la famille. La plupart des cas sont h\u00e9rit\u00e9s selon un mod\u00e8le autosomique dominant, ce qui signifie qu’une copie du g\u00e8ne modifi\u00e9 dans chaque cellule est suffisante pour provoquer le trouble.<\/p>\n\n

Guam\u00e9en<\/em> : Une forme guamanienne de la maladie a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la population de Guam o\u00f9 la cause est la consommation de faux palmier sagoutier, Cycas micronesia.<\/p>\n\n

Physiopathologie de la SLA (partie 4 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Dans la SLA, les motoneurones sup\u00e9rieurs et inf\u00e9rieurs du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re sont affect\u00e9s. Les motoneurones sup\u00e9rieurs occupent le cerveau tandis que les motoneurones inf\u00e9rieurs se trouvent dans la moelle \u00e9pini\u00e8re. Selon le site Web de ALS Pathways, il se propage g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 partir d’un point focal, perturbant ainsi tous les motoneurones du corps et provoquant finalement la mort des motoneurones. Et de multiples facteurs sont responsables de ce type de maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative. D’autres formes peuvent n’affecter que les motoneurones sup\u00e9rieurs (scl\u00e9rose lat\u00e9rale primaire, PLS) ou les motoneurones inf\u00e9rieurs (atrophie musculaire progressive, PMA).<\/p>\n\n

La d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des motoneurones sup\u00e9rieurs entra\u00eene une augmentation du tonus musculaire ou une paralysie spastique. Alors que les dommages du motoneurone inf\u00e9rieur entra\u00eenent une augmentation de la faiblesse musculaire. Cela interf\u00e8re avec le bon fonctionnement de l’activit\u00e9 quotidienne.<\/p>\n\n

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Une illustration des motoneurones sup\u00e9rieurs et inf\u00e9rieurs: les principaux composants affect\u00e9s par la SLA. Source de l’image: Rcchang16, Wikimedia Commons<\/a> , CC BY-SA 4.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Causes (Partie 5 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Dans la SLA, les g\u00e8nes sont soup\u00e7onn\u00e9s de jouer un r\u00f4le dans le risque de d\u00e9velopper la maladie. Les \u00e9tudes soutiennent fortement les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques li\u00e9s \u00e0 la SLA. Cependant, les \u00e9tudes impliquant le r\u00f4le de certains des facteurs environnementaux ne sont pas tr\u00e8s coh\u00e9rentes. Dans la majorit\u00e9 des cas, la cause exacte n’est pas connue. Mais dans le reste de la petite cohorte (5 \u00e0 10%), des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques peuvent expliquer la maladie. D’autres facteurs tels que les ant\u00e9c\u00e9dents familiaux, le sexe, la g\u00e9ographie, etc. peuvent \u00e9galement \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 la SLA.<\/p>\n\n

La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?<\/h3>\n\n

Un certain nombre de variantes g\u00e9n\u00e9tiques sont \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 la SLA. Des mutations g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques associ\u00e9es \u00e0 la maladie conduisent \u00e0 une accumulation pathologique ou \u00e0 une d\u00e9gradation pr\u00e9matur\u00e9e de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es, ce qui d\u00e9clenche finalement la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/p>\n\n

Principaux composants g\u00e9n\u00e9tiques de la SLA<\/h4>\n\n

Le g\u00e8ne SOD1 code pour une enzyme connue sous le nom de superoxyde dismutase. Cette enzyme joue un r\u00f4le important dans le m\u00e9canisme anti-d\u00e9fense. Les variantes mal repli\u00e9es des prot\u00e9ines SOD1 conduisent \u00e0 une progression.<\/p>\n\n

Ce g\u00e8ne code pour la TDP-43, une prot\u00e9ine qui r\u00e9gule l’expression g\u00e9nique. Le TDP-43 est essentiel aux diff\u00e9rentes \u00e9tapes du traitement de l’ARN. Certaines mutations g\u00e9n\u00e9tiques dominantes dans le TARDBP entra\u00eenent un TDP-43 d\u00e9fectueux, provoquant ainsi une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Par cons\u00e9quent, les changements dans la distribution et les fonctions de cette prot\u00e9ine ont une forte association avec la SLA.<\/p>\n\n

Le g\u00e8ne FUS exprime la prot\u00e9ine FUS qui est un type de prot\u00e9ine de liaison \u00e0 l’ARN. Certaines de ses fonctions sont similaires \u00e0 celles de la prot\u00e9ine TDP-43. Par cons\u00e9quent, la prot\u00e9ine FUS surveille un certain nombre de processus dans le m\u00e9tabolisme de l’ARN. Dans la SLA, des variantes pathog\u00e8nes de ce g\u00e8ne provoquent parfois un repliement et une distribution inappropri\u00e9s de la prot\u00e9ine FUS, interf\u00e9rant ainsi avec la physiologie cellulaire normale.<\/p>\n\n

C9ORF72: Bien que le r\u00f4le exact de ce g\u00e8ne ne soit pas encore clair, peu de rapports ont indiqu\u00e9 son implication dans le transport des prot\u00e9ines, en particulier sous la forme d’activit\u00e9 endosomale et d’autophagie. Et une expression diminu\u00e9e de C9ORF72 pourrait \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 la maladie, comme indiqu\u00e9 dans quelques \u00e9tudes animales. Cependant, cette r\u00e9gulation \u00e0 la baisse \u00e0 elle seule n’entra\u00eene pas la SLA, mais fonctionne en fait dans un complexe<\/a> de quelques autres prot\u00e9ines.<\/p>\n\n

Composantes g\u00e9n\u00e9tiques mineures de la SLA<\/h4>\n\n

Peu d’autres modificateurs g\u00e9n\u00e9tiques de la SLA sont ATXN1, ATXN2, UNC13A. Les mutations de ces g\u00e8nes font que les gens sensible<\/a> au d\u00e9sordre. Mais ils ne sont pas fortement corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 cette maladie.<\/p>\n\n

Composante non g\u00e9n\u00e9tique de la SLA (partie 7 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Facteur de risque professionnel<\/h3>\n\n

Un nombre de rapports<\/a> avoir propos\u00e9<\/a> que les athl\u00e8tes professionnels sont les plus susceptibles de d\u00e9velopper la SLA. Et cela pourrait \u00eatre principalement d\u00fb \u00e0 de graves blessures \u00e0 la t\u00eate ou \u00e0 des activit\u00e9s physiques intenses.<\/p>\n\n

D’autres exemples de exposition au travail<\/a> sont des cas o\u00f9 des personnes sont expos\u00e9es \u00e0 des champs magn\u00e9tiques ou \u00e0 un travail physique intense. Cependant, ces \u00e9tudes sont bas\u00e9es sur des associations, ne sont pas coh\u00e9rentes et avec une \u00e9tiologie inconnue. <\/p>\n\n

Produits chimiques toxiques<\/h3>\n\n

Les r\u00e9sultats d’un \u00e9tude<\/a> \u00e0 l’Universit\u00e9 du Michigan \u00e0 Ann Arbor (mai 2016) a confirm\u00e9 la suspicion de longue date selon laquelle l’exposition \u00e0 des toxines environnementales peut augmenter le risque de d\u00e9velopper la SLA. Dans cette \u00e9tude, les chercheurs ont observ\u00e9 une association significative entre le trouble et la pr\u00e9sence d’hydrocarbures chlor\u00e9s, de biph\u00e9nyles polychlor\u00e9s et de biph\u00e9nyles polybrom\u00e9s. <\/p>\n\n

B\u00eata m\u00e9thylamino L-alanine (BMAA)<\/h3>\n\n

Le BMAA est une neurotoxine associ\u00e9e \u00e0 la SLA. Une population autochtone vivant \u00e0 Guam courrait un risque accru de contracter la maladie. Le r\u00e9gime alimentaire de cette population est riche en BMAA. En g\u00e9n\u00e9ral, les cyanobact\u00e9ries pr\u00e9sentes dans l’eau des \u00eeles du Pacifique produisent du BMAA. Et \u00e9tant donn\u00e9 que les habitants de Guam d\u00e9pendent des fruits de mer, cela peut mettre la population \u00e0 un niveau plus \u00e9lev\u00e9 risque<\/a> . <\/p>\n\n

Microbiome<\/h3>\n\n

Le microbiome intestinal souvent influences<\/a> le r\u00e9sultat de la maladie, tel que rapport\u00e9 dans les \u00e9tudes animales. Microbiome intestinal \u00e9tudes<\/a> chez la souris ont d\u00e9montr\u00e9 qu’il existe un lien important entre certaines des souches bact\u00e9riennes et la SLA. De plus, dans cette \u00e9tude, une souche d’Akkermansia muciniphila a tendance \u00e0 ralentir la progression de la maladie chez la souris. Un autre Etude 2020<\/a> chez la souris a rapport\u00e9 que les communaut\u00e9s microbiennes intestinales influencent le r\u00e9sultat de survie. Cela a \u00e9t\u00e9 particuli\u00e8rement not\u00e9, car les souris sensibles \u00e0 la SLA, malgr\u00e9 leurs ant\u00e9c\u00e9dents g\u00e9n\u00e9tiques similaires, ont montr\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans la dur\u00e9e de vie. Les mod\u00e8les de diversit\u00e9 des communaut\u00e9s microbiennes \u00e9taient significativement diff\u00e9rents – l’un des facteurs qui auraient pu contribuer aux diff\u00e9rences dans la dur\u00e9e de survie de ces souris.<\/p>\n\n

Sympt\u00f4mes (partie 8 de La SLA est-elle g\u00e9n\u00e9tique?)<\/strong><\/h2>\n\n

Les sympt\u00f4mes caract\u00e9ristiques de la SLA sont une alt\u00e9ration fonctionnelle du mouvement musculaire des membres sup\u00e9rieurs et inf\u00e9rieurs, des muscles bulbaires et des muscles du tronc.<\/p>\n\n

\"Mécanismes
Un certain nombre de m\u00e9canismes pourraient \u00eatre li\u00e9s \u00e0 la SLA. Source de l’image: van Damme et coll. 2017. Wikimedia Commons<\/a>, CC-BY-3.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Selon le Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux<\/a> , les sympt\u00f4mes s’accumulent progressivement. Certains sympt\u00f4mes pr\u00e9coces de la SLA comprennent:<\/p>\n\n