{"id":12653,"date":"2021-01-31T13:17:55","date_gmt":"2021-01-31T18:17:55","guid":{"rendered":"https:\/\/nebula.org\/blog\/is-als-genetico\/"},"modified":"2021-02-20T22:47:31","modified_gmt":"2021-02-21T03:47:31","slug":"is-als-genetico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nebula.org\/blog\/pt-br\/is-als-genetico\/","title":{"rendered":"Esclerose lateral amiotr\u00f3fica (Nicolas, 2019) – ALS \u00e9 gen\u00e9tica?"},"content":{"rendered":"\n

Relat\u00f3rio de DNA da Nebula Genomics para ALS<\/strong><\/h2>\n\n

ALS \u00e9 gen\u00e9tico? Criamos um relat\u00f3rio de DNA com base em um estudo que tentou responder a essa pergunta. Abaixo voc\u00ea pode ver um relat\u00f3rio de amostra de DNA. Para obter seu relat\u00f3rio de DNA personalizado, adquira nosso Sequenciamento do genoma completo<\/a> !<\/p>\n\n

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Sequencie seu genoma e acesse mais de 200 relat\u00f3rios de DNA!<\/strong><\/a><\/div>\n<\/div>\n\n
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informa\u00e7\u00e3o adicional<\/strong><\/h2>\n\n

O que \u00e9 ALS? (Parte 1 de O ALS \u00e9 gen\u00e9tico?) <\/strong><\/h2>\n\n

Esclerose lateral amiotr\u00f3fica (ALS)<\/a> pertence ao grupo das doen\u00e7as do neur\u00f4nio motor e \u00e9 uma doen\u00e7a degenerativa rara do sistema nervoso motor. Afeta adversamente os nervos e os neur\u00f4nios motores. Portanto, qualquer atividade que requeira o uso de m\u00fasculos volunt\u00e1rios, como caminhar, falar ou mastigar, enfraquece gradualmente com o tempo nesta doen\u00e7a. Isso leva \u00e0 limita\u00e7\u00e3o progressiva das atividades de vida di\u00e1ria. Embora n\u00e3o haja cura para a ALS, a rapidez com que a doen\u00e7a progride pode ser retardada.<\/p>\n\n

Outros nomes para a doen\u00e7a s\u00e3o s\u00edndrome de Lou Gehrig ou doen\u00e7a de Charcot. Este \u00faltimo foi o descritor da condi\u00e7\u00e3o, Jean-Martin Charcot. Lou Gehrig<\/a> era um jogador de beisebol do New York Yankees e teve que se aposentar ap\u00f3s ser diagnosticado com ALS. O destino de Gehrig tornou a doen\u00e7a rara conhecida por um grande p\u00fablico pela primeira vez. O famoso Desafio do Balde de Gelo de 2014 foi fundamental para arrecadar fundos para a pesquisa de ALS (fonte de informa\u00e7\u00e3o: Associa\u00e7\u00e3o ALS: Desafio do balde de gelo<\/a> )<\/p>\n\n

\"Um
Voc\u00ea sabia que o desafio do balde de gelo de 2014 visava aumentar a conscientiza\u00e7\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 ELA? Slgckgc<\/a> . CC BY 2.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Pesquisas sobre as causas e tratamentos potenciais para a doen\u00e7a est\u00e3o em andamento. Organiza\u00e7\u00f5es nacionais como ALS Therapy Development Institute (TDI)<\/a> , a Associa\u00e7\u00e3o ALS<\/a> , e as Centros para Controle e Preven\u00e7\u00e3o de Doen\u00e7as (CDC)<\/a> todos financiaram projetos nesta \u00e1rea em 2020.<\/p>\n\n

Epidemiologia (Parte 2 de O ALS \u00e9 gen\u00e9tico?)<\/strong><\/h2>\n\n

A partir de 2014, o CDC<\/a> relatou 16.000 casos de ALS nos Estados Unidos. Um registro exato sobre suas estat\u00edsticas muito recentes n\u00e3o \u00e9 muito conhecido. Nos EUA, cerca de 5-7 casos existem<\/a> para cada popula\u00e7\u00e3o de 1.00.000. \u00c9 na faixa et\u00e1ria de 55 a 75 anos que a doen\u00e7a \u00e9 finalmente diagnosticada. No entanto, \u00e9 importante notar que a condi\u00e7\u00e3o raramente afeta pacientes mais jovens entre 25 e 35 anos de idade. Tamb\u00e9m \u00e9 mais comum em homens do que em mulheres (a propor\u00e7\u00e3o de g\u00eanero \u00e9 de cerca de 1,5: 1).<\/p>\n\n

Formul\u00e1rios (Parte 3 de ALS \u00e9 gen\u00e9tico?)<\/strong><\/h2>\n\n

Principalmente, existem tr\u00eas principais formul\u00e1rios<\/a> de ALS. <\/p>\n\n

ALS espor\u00e1dico<\/em> : Este tipo ocorre aleatoriamente sem qualquer causa prov\u00e1vel. A maioria (90 a 95%) dos casos de ALS s\u00e3o espor\u00e1dicos. Suspeita-se que um combina\u00e7\u00e3o<\/a> de fatores gen\u00e9ticos e ambientais s\u00e3o respons\u00e1veis.<\/p>\n\n

Familiar<\/em> : Nos EUA, a forma familiar da doen\u00e7a \u00e9 observada em uma minoria dos casos (5 a 10%), em que as pessoas herdam ALS de um membro da fam\u00edlia. A maioria dos casos \u00e9 herdada em um padr\u00e3o autoss\u00f4mico dominante, o que significa que uma c\u00f3pia do gene alterado em cada c\u00e9lula \u00e9 suficiente para causar o dist\u00farbio.<\/p>\n\n

Guamense<\/em> : Foi observada uma forma guam\u00e3 da doen\u00e7a na popula\u00e7\u00e3o de Guam, onde a causa \u00e9 o consumo de falsa palmeira sagu, Cycas micronesia.<\/p>\n\n

Fisiopatologia da ELA (Parte 4 de ELA \u00e9 gen\u00e9tica?)<\/strong><\/h2>\n\n

Na ELA, os neur\u00f4nios motores superiores e inferiores do c\u00e9rebro e da medula espinhal s\u00e3o afetados. Os neur\u00f4nios motores superiores ocupam o c\u00e9rebro, enquanto os neur\u00f4nios motores inferiores est\u00e3o na medula espinhal. De acordo com o site da ALS Pathways, geralmente se espalha a partir de um ponto focal, interrompendo todos os neur\u00f4nios motores do corpo e, por fim, causando a morte de neur\u00f4nios motores. E v\u00e1rios fatores s\u00e3o respons\u00e1veis por esse tipo de doen\u00e7a neurodegenerativa. Outras formas podem afetar apenas os neur\u00f4nios motores superiores (esclerose lateral prim\u00e1ria, PLS) ou os neur\u00f4nios motores inferiores (atrofia muscular progressiva, PMA).<\/p>\n\n

A degenera\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios motores superiores leva ao aumento do t\u00f4nus muscular ou paralisia esp\u00e1stica. Enquanto o dano do neur\u00f4nio motor inferior leva a um aumento da fraqueza muscular. Isso interfere no bom funcionamento da atividade di\u00e1ria.<\/p>\n\n

\"Neurônios
Uma ilustra\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios motores superiores e inferiores: os principais componentes afetados pela ELA. Fonte da imagem: Rcchang16, Wikimedia Commons<\/a> , CC BY-SA 4.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

Causas (Parte 5 de ALS \u00e9 gen\u00e9tico?)<\/strong><\/h2>\n\n

Na ALS, os genes s\u00e3o suspeitos de desempenhar um papel no risco de desenvolver a doen\u00e7a. Os estudos ap\u00f3iam fortemente os fatores gen\u00e9ticos ligados \u00e0 ELA. No entanto, estudos que sugerem o papel de alguns dos fatores ambientais n\u00e3o s\u00e3o muito consistentes. Na maioria dos casos, a causa exata n\u00e3o \u00e9 conhecida. Mas no resto da pequena coorte (5-10%), fatores gen\u00e9ticos podem explicar a condi\u00e7\u00e3o. Outros fatores como hist\u00f3ria familiar, g\u00eanero, geografia, etc. tamb\u00e9m podem ter associa\u00e7\u00f5es com ALS.<\/p>\n\n

ALS \u00e9 gen\u00e9tico?<\/h3>\n\n

V\u00e1rias variantes gen\u00e9ticas est\u00e3o intimamente ligadas \u00e0 ALS. Muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas espec\u00edficas associadas \u00e0 doen\u00e7a levam ao ac\u00famulo patol\u00f3gico ou degrada\u00e7\u00e3o prematura de prote\u00ednas mal dobradas que, em \u00faltima inst\u00e2ncia, desencadeia a neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Principais componentes gen\u00e9ticos em ALS<\/h4>\n\n

O gene SOD1 codifica uma enzima conhecida como super\u00f3xido dismutase. Esta enzima desempenha um papel importante no mecanismo de anti-defesa. As variantes mal dobradas das prote\u00ednas SOD1 levam \u00e0 progress\u00e3o.<\/p>\n\n

Este gene codifica a TDP-43, uma prote\u00edna que regula a express\u00e3o g\u00eanica. O TDP-43 \u00e9 crucial para v\u00e1rios est\u00e1gios do processamento de RNA. Algumas muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas dominantes em TARDBP resultam em TDP-43 defeituoso, causando neurodegenera\u00e7\u00e3o. Conseq\u00fcentemente, mudan\u00e7as na distribui\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00f5es desta prote\u00edna t\u00eam uma forte associa\u00e7\u00e3o com ALS.<\/p>\n\n

O gene FUS expressa a prote\u00edna FUS, que \u00e9 um tipo de prote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o ao RNA. Algumas de suas fun\u00e7\u00f5es s\u00e3o semelhantes \u00e0s da prote\u00edna TDP-43. Portanto, a prote\u00edna FUS monitora v\u00e1rios processos no metabolismo do RNA. Na ELA, variantes patog\u00eanicas desse gene \u00e0s vezes causam dobramento e distribui\u00e7\u00e3o inadequada da prote\u00edna FUS, interferindo assim na fisiologia celular normal.<\/p>\n\n

C9ORF72: Embora o papel exato desse gene ainda n\u00e3o esteja claro, poucos relatos indicaram seu envolvimento no transporte de prote\u00ednas, especialmente na forma de atividade endoss\u00f4mica e autofagia. E uma express\u00e3o diminu\u00edda de C9ORF72 pode estar associada a doen\u00e7as, como observado em alguns estudos com animais. No entanto, essa regula\u00e7\u00e3o baixa por si s\u00f3 n\u00e3o resulta em ALS, mas, na verdade, funciona em um complexo<\/a> de algumas outras prote\u00ednas.<\/p>\n\n

Componentes gen\u00e9ticos menores de ALS<\/h4>\n\n

Alguns outros modificadores gen\u00e9ticos em ALS s\u00e3o ATXN1, ATXN2, UNC13A. Muta\u00e7\u00f5es nesses genes provavelmente fazem as pessoas suscet\u00edvel<\/a> para a desordem. Mas eles n\u00e3o se correlacionam fortemente com esta doen\u00e7a.<\/p>\n\n

Componente n\u00e3o gen\u00e9tico de ALS (Parte 7 de ALS \u00e9 gen\u00e9tico?)<\/strong><\/h2>\n\n

Fator de risco ocupacional<\/h3>\n\n

Um n\u00famero de relat\u00f3rios<\/a> ter proposto<\/a> que os atletas profissionais s\u00e3o mais propensos a desenvolver ALS. E isso pode ser devido principalmente a ferimentos graves na cabe\u00e7a ou atividades f\u00edsicas intensas.<\/p>\n\n

Outros exemplos de exposi\u00e7\u00e3o no local de trabalho<\/a> s\u00e3o casos em que as pessoas s\u00e3o expostas a campos magn\u00e9ticos ou trabalho f\u00edsico extenuante. No entanto, esses estudos s\u00e3o baseados em associa\u00e7\u00e3o, n\u00e3o s\u00e3o consistentes e com etiologia desconhecida. <\/p>\n\n

Qu\u00edmicos t\u00f3xicos<\/h3>\n\n

Os resultados de um estude<\/a> da Universidade de Michigan em Ann Arbor (maio de 2016) confirmou a suspeita de longa data de que a exposi\u00e7\u00e3o a toxinas ambientais pode aumentar o risco de desenvolver ALS. Neste estudo, os pesquisadores observaram uma associa\u00e7\u00e3o significativa entre o dist\u00farbio e a presen\u00e7a de hidrocarbonetos clorados, bifenilos policlorados e bifenilos polibromados. <\/p>\n\n

Beta metilamino L-alanina (BMAA)<\/h3>\n\n

O BMAA \u00e9 uma neurotoxina associada \u00e0 ALS. Uma popula\u00e7\u00e3o ind\u00edgena que vive em Guam corre um risco elevado de contrair a doen\u00e7a. A dieta dessa popula\u00e7\u00e3o \u00e9 rica em BMAA. Geralmente, as cianobact\u00e9rias na \u00e1gua das ilhas do Pac\u00edfico produzem BMAA. E dado que o povo de Guam depende de frutos do mar, isso pode colocar a popula\u00e7\u00e3o em um n\u00edvel superior risco<\/a> . <\/p>\n\n

Microbiome<\/h3>\n\n

O microbioma intestinal frequentemente influ\u00eancias<\/a> o resultado da doen\u00e7a, conforme relatado em estudos com animais. Microbioma intestinal estudos<\/a> em ratos demonstraram que existe uma liga\u00e7\u00e3o importante entre algumas das cepas bacterianas e ALS. Al\u00e9m disso, neste estudo, uma cepa de Akkermansia muciniphila tende a retardar o progresso da doen\u00e7a em camundongos. Outro Estudo de 2020<\/a> em ratos relatou que as comunidades microbianas intestinais influenciam o resultado da sobreviv\u00eancia. Isso foi especialmente observado, porque os camundongos suscet\u00edveis a ALS, apesar de terem origens gen\u00e9ticas semelhantes, mostraram diferen\u00e7as significativas na expectativa de vida. Os padr\u00f5es de diversidade das comunidades microbianas eram significativamente diferentes – um dos fatores que podem ter contribu\u00eddo para as diferen\u00e7as no tempo de sobreviv\u00eancia desses ratos.<\/p>\n\n

Sintomas (Parte 8 de ALS \u00e9 gen\u00e9tico?)<\/strong><\/h2>\n\n

Os sintomas caracter\u00edsticos da ELA s\u00e3o o comprometimento funcional do movimento muscular nas extremidades superiores e inferiores, nos m\u00fasculos bulbar e nos m\u00fasculos do tronco.<\/p>\n\n

\"Mecanismos
V\u00e1rios mecanismos podem ser associados ao ALS. Fonte da imagem: van Damme et al. 2017. Wikimedia Commons<\/a>, CC-BY-3.0<\/a> .<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n

De acordo com Instituto Nacional de Doen\u00e7as Neurol\u00f3gicas e Derrame<\/a> , os sintomas se acumulam gradualmente. Alguns dos primeiros sintomas de ALS incluem:<\/p>\n\n