てんかん(ILAEC、2014)

塩

研究タイトル:一般的なてんかんの遺伝的決定因子:ゲノムワイド関連研究のメタアナリシス

概要: SCN1AおよびPCDH7遺伝子の遺伝的変異は、てんかんのリスクに影響を与える可能性があります。

説明:てんかんは、予測できない発作やその他の健康上の問題を引き起こす状態です。 この研究では、一般的および特定のタイプのてんかん(限局性および未分類)の患者を調べて、どの遺伝的変異が疾患に関連しているかを判断しました。 ヨーロッパ、アジア、またはアフリカの祖先の34,853人の個人を調べた後、最も重要な変異体はSCN1AおよびPCDH7遺伝子に位置するものとして特定されました。 SCN1Aは、電位依存性ナトリウムチャネルのサブユニットをエンコードします。 これらの膜タンパク質は、ナトリウムが細胞に流入することを可能にします。これは、筋肉細胞とニューロンの活動に不可欠です。 PCDH7遺伝子は、細胞間認識と接着に役割を果たすと考えられているタンパク質をコードしています。

知ってますか?てんかんを発症するリスクを減らすために、外傷性脳損傷を防ぎ、予防接種を受け、健康的な食事と定期的な運動を行うことで脳卒中や心臓病の可能性を減らしてください。 [ソース]

サンプル結果:詳細については、星雲研究図書館

てんかんサンプルの結果。

てんかん関連変異体: rs6732655、rs28498976、rs2947349、rs1939012

追加のリソース:
てんかんとは何ですか?
電位依存性イオンチャネル
ナトリウムチャネル
神経系、パート2-アクション! 潜在的な!

毎週の更新: 2019年7月23日

てんかん情報

前書き

てんかんは、依然として脳発作障害または脳けいれん障害と呼ばれることもあり、少なくとも1つの自然発生のてんかん発作を伴う神経障害を指します。 現在、特定可能な原因(脳の急性炎症、脳卒中または脳損傷/頭部外傷など)またはトリガー(既存のアルコール依存症または大規模な睡眠不足の場合のアルコール離脱など)はありません。 てんかん財団は、てんかんを持つ人々を支援することを目的とした非営利団体です。

発作後の診断の前提条件は、再発性発作のリスクが認識できるほど高いことです。そうでない場合、てんかんは、定義上、少なくとも24時間離れた2回の発作後にのみ存在します。 てんかん発作は、脳内の神経細胞(ニューロングループ)の突然の同期放電の結果であり、不随意の情動運動障害または精神的健康障害につながります。

脳内の正常な神経活動と異常な神経活動、ソース

診断

診断のためにてんかん患者の病歴は、影響を受けた人だけでなく、発作を観察した親戚や第三者の助けを借りて取得されます。 通常、脳波(EEG;「脳電流曲線」)が実行されます。 イメージングは通常、日常的な診断の一部ですが、より専門的な手順は特別な質問のために予約されています。

治療は当初、発作抑制薬(抗けいれん薬)の投与で構成されます。 治療抵抗性の場合、てんかん手術などの他の方法も使用されます。

てんかんは、影響を受ける人の日常生活にさまざまな影響を及ぼします(特定の職業への適合性や車の運転など)。これも治療の際に考慮する必要があります。

疫学

てんかんの発生率は年齢によって異なります。 毎年、てんかんの子供の有病率は10万人中60人で、範囲は43〜82 / 100,000です。これには、熱性けいれんや個々の誘発されていない発作は含まれません。 成人期では、てんかんの症例は最初は年間約30-50 / 100,000に減少し、老年期(60歳以上)では年間140 / 100,000に上昇します。

小児期の活動性てんかん症例の有病率は、3-6 / 1000人の子供で再び年齢に依存します。 幼児期には、全身性発作を伴うてんかんが優勢ですが、成人期には、限局性発作を伴うてんかんが優勢です。

てんかんの原因

症候性てんかんの原因:

  • 周産期の脳損傷、通常は出生時の酸素欠乏の形で
  • 脳組織の奇形(例えば、限局性皮質異形成症)
  • 脳血管奇形(血管腫、動脈瘤、脳動静脈奇形)
  • 脳腫瘍
  • 事故における頭蓋脳外傷(および対応する意識喪失)
  • さまざまな病原体による脳の感染症(脳炎)
  • ヘルペスウイルス
  • 髄膜炎菌
  • 麻疹
  • C型肝炎
  • FSMEウイルス(ダニ媒介性脳炎)
  • ライムボレリア症(ダニによっても伝染する)
  • 自己免疫性脳障害または疾患
  • を含む代謝性疾患
    • 血中カルシウム濃度の上昇を伴う副甲状腺機能亢進症
    • 脳内の鉄沈着を伴うヘモクロマトーシス
  • 子癇
  • 動脈硬化症との関連での血管性脳症。

時折の攻撃の原因:

  • 発熱(子供の発熱けいれん)
  • 大規模な睡眠不足
  • 過度の運動
  • ディスコなどのストロボスコープ効果のあるフリッカーライト
  • 糖尿病患者における低血糖症(低血糖)[3]
  • 酔わせる薬、例えば:
    • アルコール中毒
    • (始まり)アルコール離脱
    • MDMA
    • コカイン
    • アンフェタミン
    • ケタミン
    • 向精神薬、例:
    • アミトリプチリン

てんかんの原因

てんかんの発症に関する知識はここ数十年で大幅に増加していますが、多くはまだ不明です。 てんかん発作の発生は、神経細胞の過剰興奮、およびより大きな神経細胞集合体の異常な脳の電気的活動によって引き起こされます。 したがって、これらのニューラルネットワークにおける興奮と抑制の不均衡がてんかん発作につながると考えられています。

興奮の増加または抑制の減少は、神経刺激細胞の膜特性の変化と、神経伝達物質による神経細胞から神経細胞への興奮の伝達の両方によって引き起こされる可能性があります。 たとえば、ナトリウムイオンとカルシウムイオンのイオンチャネルの欠陥は、発作放電の生成と伝播に関与する可能性があります。 アミノ酸のグルタミン酸とアスパラギン酸は興奮性神経伝達物質として関与しています。 これらは、NMDAまたはAMPA受容体に結合することによってイオンチャネルを開きます。

発作におけるGABAシグナル伝達経路、ソース

抑制性伝達物質としてのガンマアミノ酪酸(GABA)は拮抗薬です。 生合成の欠陥、分解の増加、またはGABA受容体の阻害も、発作プロセスに寄与する可能性があります。 抑制性GABAを使用するシナプスの継続的な興奮による電解質の不均衡は、これらのシナプスを興奮性シナプスに変える可能性があります(Kandel、2001)。 ニューロペプチドYやガラニンなどのいくつかのニューロペプチドの中枢阻害効果は、てんかん発作を予防するための内因性メカニズムとして議論されています。

個々の発作からてんかんの発症につながるメカニズムははるかに複雑であり、まだ不明です。 発作の大部分は単一のイベントのままであるため、必ずしもてんかんの変化を引き起こすとは限りません。

てんかんは遺伝的ですか?

いくつかのケースでは、家系図と分子遺伝学の研究により、遺伝形式だけでなく、変異した遺伝子の遺伝子座さえも明らかになりました。 てんかんを遺伝するリスクを示す遺伝的要因の概要を表に示します。 たとえば、ナトリウムイオンまたは神経伝達物質の受容体の電位依存性チャネルは、変異した遺伝子産物として特定できます[6]。

発作とてんかんの潜在的な遺伝的原因、ソース

さらに、てんかんは、遺伝子構成の変化に基づく病気でも発生する可能性があります。 これらの場合、発作は病気の症状にすぎません。 例としては、結節性硬化症やアンジェルマン症候群があります。

診断

他のすべての病気と同様に、診断は病歴の収集から始まります。 てんかん患者では、てんかんの家族歴やその他の神経系疾患だけでなく、症候性てんかんを引き起こす可能性のある以前の病気にも特別な注意を払う必要があります。 これらには、妊娠中のてんかんの女性への障害とリスクの増加、酸素欠乏につながる出産時の問題、頭蓋脳外傷(脳の状態)または中枢神経系の炎症性疾患の事故が含まれます。

これに続いて、特に神経系の身体検査が行われ、体力、感覚(感受性)、反射神経、脳神経機能、バランス、協調が検査されます。

血液からの臨床検査は、症候性てんかん発作(低血糖やミネラル不足など)の考えられる原因を特定するためにも使用されます。 治療を行う医師は、薬物療法中の血液中の薬物の量(薬物レベルまたは治療レベル)と、考えられる副作用(血小板、肝酵素、腎機能、血液凝固、リン酸カルシウム代謝を伴う血球数)を監視します。

重症の場合、てんかん重積状態が発生する可能性があります。 これは、発作が5分以上続くか、発作が非常に接近して発生し、患者が回復できない場合です。

欠神てんかんに典型的なEEGの発作パターン

脳波記録(EEG)は、てんかん発作に対する脳の準備ができていることを直接示すことができます。 この場合、定義された間隔で電極を備えたキャップが患者に配置され、そこから大脳皮質の電気的表面活動がAC電圧増幅器を介して導き出されます。 初期診断の文脈では、EEGは主に発作またはてんかんを分類し、焦点発作の場合に焦点を特定するために使用されます。

特別な質問については、長期記録(例えば、24時間以上、長期EEG)または患者の同時並行ビデオ記録(ビデオ二重画像EEG)を伴う記録も実行できます。

さまざまな形態のてんかんに関連するEEG画像、ソース

対照的に、脳磁図(MEG)は、高い時間的および空間的解像度で脳の磁気活動を導き出します。 しかし、これは非常に複雑で、費用がかかり、新しい方法であり、とりわけてんかんを引き起こす脳領域の正確な位置特定に役立ちます。

脳コンピュータ断層撮影(CCT)は、特別なX線層検査であり、脳組織の粗い変化の引き金を検出する最初の画像診断法でした。 その利点は、その迅速な可用性と費用対効果にあります。 しかし、脳内の組織変化の解像度は他の方法より劣っているため、それに関連する放射線被曝のために重要性も失われています。

MRIイメージング

磁気共鳴画像法(MRIまたはMRI)では、画像は交互の強い磁場によって生成されます。 画像の解像度は大幅に高く、灰色と白質のコントラストが優れています。 機能的磁気共鳴画像法(fMRI)は、特別な問題、特に術前診断で利用できます。これにより、特定の脳機能を対応する皮質領域に割り当てることができます。

処理

てんかんの治療の目的は、副作用を最小限に抑えて発作から完全に解放することです。 患者の近くにいる人は、発作の応急処置に習熟している必要があります。 小児では、治療は障害のない発達を確実にすることも目的としています。 すべての患者には、自分の能力と才能を正当化するライフスタイルが与えられます。 てんかん発作の急性治療と永続的治療を区別する必要があります。 これは、発作の種類にも依存します。

これらの治療目標は、主に適切な薬物治療と臨床試験によって達成されます。 カルバマゼピン、酢酸エスリカルバゼピン、ラモトリジン、レベチラセタム、オクスカルバゼピン、バルプロ酸または他の抗けいれん薬による単剤療法の助けを借りて、症例の約3分の2で発作を制御することが可能です。

残りの患者は薬剤耐性てんかんと呼ばれます。 さらなる抗てんかん薬の追加使用(追加療法)が薬剤耐性てんかん患者の永続的な発作のない生存につながることはめったにありませんが(約10%)、発作頻度の低下や軽度の発作などの部分発作の成功は達成した。 ケトジェニックダイエットによる治療も役立つことが示されています。

薬剤耐性てんかん患者も、てんかん手術の適切な候補者であるかどうかを判断するために、早い段階で検査する必要があります。 てんかん手術は、脳のてんかん原性領域を正確に特定して操作できる場合、薬剤耐性の限局性てんかんのてんかんを「治す」可能性があります。 発作のないてんかん手術の可能性は、所見のコンステレーションに応じて、50〜80パーセントです。

米国国立神経障害および脳卒中研究所には多くのリソース患者のためだけでなく、疾病管理予防センター。