Cirrosis hepática relacionada con el alcohol (Schwantes ‐ An, 2020)

botellas de vidrio en el estante

TÍTULO DEL ESTUDIO: El estudio de asociación de todo el genoma y el metanálisis de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol identifica nuevos factores de riesgo genéticos

RESUMEN: Descubrimiento de una nueva región del genoma asociada con la cirrosis hepática relacionada con el alcohol.

VISIÓN GENERAL: El hígado es un órgano grande que se encuentra en el lado derecho del abdomen. Filtra la sangre para desintoxicar las sustancias químicas, incluidas las drogas y el alcohol. Después de largos períodos de consumo excesivo de alcohol, el tejido hepático sano es reemplazado por tejido cicatricial. Con el tiempo, la acumulación de tejido cicatricial puede afectar el funcionamiento del hígado y provocar una afección llamada cirrosis. Se estima que entre el 10 y el 20% de los bebedores empedernidos desarrollarán cirrosis, que eventualmente puede conducir a insuficiencia hepática. Esta asociación de todo el genoma examinó alrededor de 1.750 individuos de ascendencia europea para identificar factores genéticos que pueden poner a los bebedores empedernidos en mayor riesgo de desarrollar cirrosis hepática. El estudio encontró una nueva región genómica asociada con la cirrosis hepática. Esta región alberga el gen FAF2 que desempeña un papel en el metabolismo de las grasas, en particular, cómo se organizan las grasas dentro de las células.

¿SABÍAS? El hígado es el único órgano interno que tiene el potencial de regenerarse. Tan solo el 51% del hígado original puede regenerarse en un órgano de tamaño completo. Sin embargo, el consumo prolongado de alcohol puede afectar la forma en que las células del hígado pueden volver a crecer. [SOURCE]

RESULTADOS DE LA MUESTRA: Más información sobre el Biblioteca de investigación de nebulosa .

resultados de la muestra de cirrosis hepática relacionada con el alcohol


VARIANTES ASOCIADAS A LA CIRROSIS HEPÁTICA RELACIONADAS CON EL ALCOHOL: rs2294915, rs10401969, rs10433937, rs11134977, rs28929474

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ACTUALIZACIÓN SEMANAL: 5 de octubre de 2020

Cirrosis hepática relacionada con el alcohol y su genética: más detalles

hígado graso inflamado
Tejido hepático inflamado visto al microscopio. Fuente de la imagen: Nephron, Wikimedia Commons, licencia CCY-BY-SA 3.0

Acerca de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol y la genética

La cirrosis hepática relacionada con el alcohol es una de las formas más graves de enfermedad hepática. Es una de las etapas avanzadas de las enfermedades hepáticas crónicas. Una serie de factores ambientales y genéticos factores según se informa impactar la cirrosis hepática relacionada con el alcohol. Esta etapa de daño hepático generalmente se considera irreversible. Y cuando no se atiende, la cirrosis puede incluso provocar cáncer de hígado. Sin embargo, su inversión a través de una serie de tratamientos podría ser posible.

La cirrosis suele implicar procesos crónicos de destrucción y regeneración del tejido hepático. En general, el abuso de alcohol, el hígado graso no alcohólico y la hepatitis viral crónica son los pocos causas destacadas de cirrosis hepática. La cirrosis hepática relacionada con virus y la cirrosis hepática relacionada con el alcohol son las formas más comunes de enfermedad hepática.

Historia de cirrosis hepática

La ilustración de Leonardo da Vinci (1452-1519) fue la primera en la historia de la medicina en mostrar la descripción macroscópica de la cirrosis hepática. Este dibujo trataba de la anatomía vascular del hígado de un centenario muerto. Y era el invierno de 1508 en Florencia, cuando Leonardo da Vinci estaba realizando una autopsia a este hombre.

Hígado sano e hígado cirrótico. La cirrosis de hígado graso relacionada con el alcohol es una de las principales causas de cicatrización hepática.
Resumen comparativo de una morfología hepática normal y cirrótica. Fuente de la imagen: BruceBlaus, Wikimedia commons, licencia CC-BY-SA 4.0

Patogénesis

Los informes de GWAS han arrojado luz sobre el genética de cirrosis hepática relacionada con el alcohol

Varios tipos de células son responsables de la patogenia de la cirrosis hepática.

  • La necrosis de las células del hígado por virus o toxinas causa cirrosis. Estas células luego liberan citocinas, que activan los macrófagos del hígado y las células de almacenamiento de grasa del hígado. Además, este proceso también activa los monocitos y granulocitos de la sangre.
  • A través de estas células, la estructura del órgano se remodela destructivamente con necrosis parenquimatosa, formación de nódulos regenerados y tabiques de tejido conectivo.

Estos nódulos de tejido interfieren con el funcionamiento adecuado del hígado. Y la bilis fluye a través de los conductos biliares hasta la vesícula biliar.

  • Los conductos biliares se forman de nuevo, pero terminan ciegos. Luego se produce una congestión sanguínea entre el hígado y el tracto digestivo. Y esto conduce a ascitis y agrandamiento del bazo. En el peor de los casos, las várices esofágicas sangran.
  • El daño en los hepatocitos causa además encefalopatía hepática. Por tanto, el metabolismo del amoniaco se reduce hasta en un 80%. En tal condición, a través de colaterales vasculares, el hígado evita el amoníaco formado en el intestino.

Debido a la falta de degradación, la concentración de toxinas en la sangre aumenta y el amoníaco atraviesa la barrera hematoencefálica. Los astrocitos en el cerebro se hinchan posiblemente leyendo edema cerebral. Esto puede conducir a frecuentes déficits cognitivos episódicos.

  • En última instancia, la actividad de desintoxicación inadecuada de un hígado cirrótico puede provocar un coma hepático. La encefalopatía hepática es un predictor de una forma particularmente grave de cirrosis hepática. En uno estudiar , casi la mitad de todos los pacientes con cirrosis hepática con encefalopatía hepática fallecieron en el plazo de un mes desde el diagnóstico.

En tales circunstancias, el tratamiento de la encefalopatía hepática reduce el riesgo de complicaciones asociadas a la cirrosis hepática. Por ejemplo, los tratamientos para la encefalopatía hepática alivian afecciones como la peritonitis bacteriana espontánea (PBE) o el sangrado por varices.

  • Finalmente, el hígado se encoge, su superficie se arruga y se vuelve nudosa. Microscópicamente, se puede distinguir cirrosis activa e inactiva. La etapa preliminar de la cirrosis hepática es la fibrosis hepática.

Progresión de la cirrosis-enfermedad y genética de la cirrosis relacionada con el alcohol y no alcohólica

Por lo general, la cirrosis es un proceso gradual y se desarrolla durante años o décadas. La cirrosis hepática rara vez progresa más rápido en menos de un año. Pero al final, casi todas las enfermedades crónicas del hígado conducir a la cirrosis .

– El primer paso es la inflamación del hígado. Por lo general, la inflamación del hígado se puede tratar.

– Si no se trata, se produce cicatrización del tejido hepático o fibrosis.

A continuación, las inflamaciones abdominales siguen a las cicatrices del hígado. En esta etapa hay una reducción del flujo sanguíneo a través de las venas porta. Y esto da como resultado hipertensión portal y, posteriormente, presión arterial alta.

– Finalmente, ocurre la etapa final de la enfermedad hepática. Esto puede resultar fatal para el paciente.

Incidencia y genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol y la cirrosis no alcohólica

La incidencia, es decir, el número de casos nuevos, en los países industrializados es de 250 por 100.000 habitantes por año. En cuanto a las muertes relacionadas con la cirrosis, el radio de hombres a mujeres es 2: 1. De acuerdo a una Estudio 2015 , 0.29% de la población adulta había desarrollado cirrosis en los Estados Unidos. T La genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol. es un aspecto importante para delimitar el mecanismo de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol.

El entorno y la etnia revelan más sobre la genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol

Cuando se trata de la genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol, un estudio indica que al menos “ 50% de una susceptibilidad individual “se debe a factores genéticos. Tanto en la cirrosis hepática no alcohólica como en la relacionada con el alcohol, los factores ambientales y genéticos interactúan para impactar las enfermedades.

Factores genéticos como PNPLA3 , TM6SF2 y MBOAT7 determinar la cirrosis hepática relacionada con el alcohol y la cirrosis no alcohólica. Todos estos modificadores genéticos participan en el metabolismo de los lípidos y empeoran la condición en cirrosis hepática relacionada con el alcohol . Además de genética , la epigenética también contribuye a la cirrosis hepática relacionada con el alcohol .

A continuación, otro tipo de trastorno, cirrosis criptogénica es una cirrosis hepática no relacionada con el alcohol, en la que la influencia de factores genéticos se observa a través de la mutación en los genes de la queratina. La asociación de la etnia con la genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol es un punto crucial para desenredar los mecanismos relacionados con la enfermedad hepática. Por ejemplo, entre varias poblaciones, Hispanos, nativos de Alaska y nativos americanos tienen una mayor mortalidad relacionada con la cirrosis.

Causas de la cirrosis hepática

(la genética de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol y la cirrosis no alcohólica)

Enfermedad del hígado graso

A nivel mundial, el hígado graso es el problema más común de la salud del hígado. Se hace una distinción entre dos formas de enfermedades del hígado graso . Son la enfermedad del hígado graso alcohólico (AFLD) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).

Enfermedad del hígado graso alcohólico (AFLD)

El alcoholismo es la causa más común de cirrosis hepática en los países industrializados y representa aproximadamente el 50% de los casos. Junto a la hepatitis, la cirrosis de hígado graso relacionada con el alcohol es la principal causa de hígado graso. En esta enfermedad, el consumo excesivo de alcohol da como resultado la conversión de etanal en etanol. Y esto, a su vez, conduce a un fuerte aumento en la relación NADH / NAD en el cuerpo.

El aumento del potencial redox de estos nucleótidos de piridina inhibe el ciclo del ácido cítrico. En esta situación la síntesis de ácidos grasos aumenta notablemente . Finalmente, se produce la acumulación de triglicéridos (grasas).

Uno de los efectos a largo plazo del consumo de alcohol es el AFLD. En la cirrosis de hígado graso relacionada con el alcohol, el daño empeora con un mayor consumo de alcohol. Uno de los mecanismos que causan cicatrices es elevación de la interleucina-8 en el tejido hepático. Como resultado, esto permite la acumulación de neutrófilos en el hígado.

Otro mecanismo detrás de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol es la formación de leucotrieno B4 a partir del ácido araquidónico, que también atrae a las células inflamatorias.

La degeneración del hígado en la cirrosis hepática relacionada con el alcohol es inicialmente completamente reversible. Sin embargo, el consumo continuo de alcohol conduce a hígado graso y, en última instancia, al desarrollo de cirrosis hepática.

Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Esta enfermedad hepática se caracteriza por el almacenamiento de grasa en las células hepáticas, que es reversible en su curso inicial.

El hígado graso no alcohólico puede ser de dos tipos.

-Un hígado graso simple que aún no produce daño hepático.

-Esteatohepatitis no alcohólica que es la inflamación y daño del hígado.

Eventualmente, ambas formas pueden provocar cicatrices en el hígado, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cirrosis hepática.

Otras causas

Varios otros factores responsables de la cirrosis hepática relacionada con el alcohol y la cirrosis no alcohólica son los siguientes:

-Hepatitis viral crónica como hepatitis B y hepatitis C

-Cirrosis hepática criptogénica (sin etiología detectable)

-Cirrosis congestiva (Cirrosis cardiaca), típica en insuficiencia cardíaca derecha

-Hepatitis autoinmune

Formas raras de cirrosis con etiología definida

-Hemocromatosis

-Enfermedad de Wilson

-Galactosemia

-Intolerancia hereditaria a la fructosa

-Fibrosis quística

-Enfermedad por almacenamiento de glucógeno

-Cirrosis colangiodisplásica del hígado

-Colangitis esclerosante primaria

-Síndrome de Budd-Chiari

-Enfermedades tropicales

-Cirrosis en la deficiencia de alfa-1-antitripsina

-Colangitis biliar primaria (antes: cirrosis biliar primaria)

-Cirrosis biliar secundaria

-Hepatopatía en la enfermedad celíaca (enteropatía sensible al gluten)

-Cirrosis del hígado causada por sustancias tóxicas para el hígado. Puede ser un compuesto xenobiótico como el tetraclorometano o un fármaco como el metotrexato.

Un trastorno genético hemocromatosis hereditaria es otro ejemplo relacionado con el daño hepático en general. Sin embargo, si dicho daño es específico de cirrosis hepática relacionada con el alcohol o el no alcohólico cirrosis , aún queda por aclarar. El daño en la hemocromatosis ocurre debido a la absorción excesiva de hierro. En la mayoría de los casos, este trastorno está relacionado con p.Cys282Tyr (c.845G> UN) HFE variante. El diagnóstico ocurre mediante identificación del bialélico HFE variantes patógenas.

Síntomas de cirrosis hepática relacionada con el alcohol y cirrosis hepática no alcohólica

  • Los síntomas tempranos pero inespecíficos de la cirrosis hepática pueden ser un rendimiento reducido, falta de concentración y fatiga.
  • Además, pueden aparecer los denominados signos de “piel hepática”. Estos se caracterizan por la coloración roja de las palmas de las manos, piel amarillenta y araña nevi .
  • La cirrosis del hígado a menudo afecta la sensación subjetiva del paciente afectado, pero solo en una etapa muy tardía de la enfermedad.
  • La función hepática puede verse afectada de diversas formas con respecto a la síntesis y desintoxicación. Hasta que se desarrollen complicaciones, esto se conoce como cirrosis hepática compensada.
  • La cirrosis hepática descompensada se acompaña de complicaciones clínicamente relevantes como hipertensión portal, ascitis o esplenomegalia.
  • La encefalopatía hepática es una disfunción cerebral que aumenta los metabolitos tóxicos y hace que las células cerebrales se inflamen. Los síntomas de la encefalopatía hepática también incluyen mareos, desorientación, fatiga, dificultades de concentración, pérdida de memoria, cambios en la personalidad hasta coma hepático.
  • Otros síntomas típicos son enrojecimiento de las palmas, Caput medusae , vasos sanguíneos hinchados, lengua barnizada y edema.

Medida clínica: para enfermedad hepática relacionada con el alcohol y enfermedad hepática no alcohólica

En el llamado Clasificación de puntuación de Child-Pugh , se incluyen varios de los factores anteriores y se calcula una puntuación. Estos factores abarcan la bilirrubina, el tiempo necesario para la coagulación de la sangre, la albúmina, la encefalopatía hepática y la ascitis. La clasificación resultante en los estadios A a C permite una declaración sobre el pronóstico de la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes en estadio C tienen un pronóstico muy precario en cuanto al tiempo de supervivencia.

Si bien esta puntuación es útil clínicamente, también tiene un gran inconveniente. Por ejemplo, la encefalopatía hepática y la ascitis se evalúan solo en tres grados de gravedad. Esto da como resultado puntuaciones más o menos subjetivas e inexactas.

Por ello, desde 2002, la Puntuación MELD ha sido usado. Se calcula de acuerdo con una fórmula determinada a partir de parámetros de laboratorio (creatinina, bilirrubina e INR). El MELD-Score luego proporciona información sobre la supervivencia durante los próximos tres meses.

Por ejemplo, un paciente hospitalizado con una puntuación de 20 a 30 tiene un riesgo del 25% de morir en los próximos tres meses. Mientras que un paciente con cirrosis con un MELD de 40 tiene más probabilidades de morir en tres meses.

Diagnóstico

La cirrosis hepática se diagnostica de varias formas. Rangos de diagnóstico desde comprobar el historial médico hasta escanear el hígado mediante rayos. Estos son los métodos de prueba clásicos para diagnosticar la cirrosis hepática.

– Ensayos químicos

El análisis de sangre es un procedimiento químico común para diagnosticar la cirrosis hepática. Las enzimas como las transaminasas y las fosfatasas alcalinas son de importancia clínica en el diagnóstico de enfermedades hepáticas. Estas enzimas son signos de daño hepático.

En general, las enzimas hepáticas como AST (GOT), ALT (GPT) así como γ-GT, bilirrubina y amoníaco pueden estar elevadas en la cirrosis. Sin embargo, el nivel de amoníaco por sí solo no indica la presencia de encefalopatía hepática.

La cirrosis también se puede diagnosticar midiendo más la bilirrubina y muchas otras proteínas sanguíneas. Por ejemplo, en el laboratorio, se notan valores reducidos de colinesterasa, albúmina y algunos factores de coagulación debido a la limitada capacidad de síntesis del hígado.

–Imagen

La formación de imágenes es un método no invasivo que captura una imagen detallada del hígado. Los rayos X, las ondas de radio y las ecografías son algunas de las formas de diagnosticar la cirrosis.

  • Mientras que la tomografía computarizada usa rayos X para capturar la imagen del hígado, la resonancia magnética usa ondas magnéticas y de radio para el diagnóstico. Además de la forma y estructura del hígado, las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas diagnostican el flujo sanguíneo en las venas porta hepáticas.
  • La ecografía examina la homogeneidad estructural del hígado. En la cirrosis, el borde del hígado es ondulado y los vasos internos presentan algún tipo de obstrucción. La ecografía puede detectar muy bien la ascitis y la esplenomegalia.
  • Una forma mejorada de ecografía es el llamado fibroscan. El término alternativo para fibroscan es elastografía transitoria. Con este método, se puede determinar la fibrosis, es decir, la remodelación del tejido conectivo del hígado. Esto proporciona un resultado muy confiable para el diagnóstico y podría reemplazar la biopsia de hígado en el futuro.
diagnóstico de hígado graso mediante TC
Diagnóstico de hígado graso mediante TC. Fuente de la imagen: James Heilman, MD, Wikimedia Commons, licencia CC-BY-SA 3.0

–Biopsia

La biopsia de hígado es el diagnóstico definitivo en cirrosis. Una parte del tejido del hígado se extrae con una aguja. Mediante microscopía, se examina este tejido en busca de cirrosis.

Terapia (según lo prescrito tanto para la cirrosis hepática relacionada con el alcohol como para la forma no alcohólica)

–Medidas terapéuticas nutricionales

Las medidas terapéuticas nutricionales generales forman la base de las enfermedades relacionadas con la cirrosis hepática. La dieta para la cirrosis hepática incluye cantidades equilibradas de carbohidratos, proteínas, vitaminas, calcio y fenoles. Medidas como controlar los niveles de azúcar en sangre, limitar la ingesta de sal, evitar beber alcohol, etc. pueden ser útiles para abordar la progresión de la cirrosis hepática.

Por lo general, un dietista registrado prescribe una dieta equilibrada y medidas de estilo de vida para mejorar las condiciones del hígado. La omisión de todas las sustancias potencialmente tóxicas para el hígado como el alcohol es una de esas formas. Además, esta terapia también utiliza otros métodos, como la compensación de una deficiencia de vitamina (por ejemplo, vitamina B1 en el caso del alcoholismo) o un suministro de energía adecuado.

La ingesta nutricional debe tomar preferiblemente la forma de tomas por vía oral. Los pacientes con cirrosis hepática avanzada, en particular, también se benefician de la nutrición parenteral. La ingesta energética debe ser de aproximadamente 145-167 kJ (35-40 kcal) por kg de peso corporal.

En su etapa final, la cirrosis hepática amenaza gravemente la vida del paciente. Debido a las complicaciones de la cirrosis, el trasplante de hígado es la última opción de tratamiento posible para salvar al paciente. En esta fase, un órgano donante adecuado reemplaza al hígado cirrótico.

Ingesta de carbohidratos

Un suministro insuficiente de carbohidratos puede empeorar una situación metabólica existente. Esto puede explicarse por el hecho de que en esta situación no solo se metabolizan las grasas sino también las proteínas para la producción de energía. Por lo tanto, las dietas reducidas en carbohidratos son perjudiciales para los diabéticos con cirrosis hepática.

Consumo de proteinas

En este tratamiento es útil una cantidad diaria de proteína de 1,2-1,5 g de proteína por kg de peso corporal. La restricción de proteínas solo debe aplicarse en pacientes con encefalopatía hepática crónica refractaria. Si es necesario, se deben sustituir en su dieta leucina, isoleucina y valina.

Profilaxis de la osteoporosis

La recomendación general es iniciar la profilaxis de la osteoporosis desde el principio, en todos los pacientes. Y la sustitución de calcio (1200-1500 mg / d) es el procedimiento común para la profilaxis. Además, los pacientes con enfermedad hepática colestásica reciben sustituciones de vitamina D3 (400-800 UI / día). Además, en pacientes de edad avanzada (> 65 años), pacientes con bajo peso y fumadores, se debe realizar un diagnóstico básico desde el principio.

Sustitución de vitaminas

La sustitución con vitamina K puede ser una solución durante el aumento del riesgo de hemorragia. Esta vitamina es de naturaleza lipofílica. La condición de colestasis reduce su absorción. Por tanto, la recomendación general es la sustitución de vitaminas en dosis mayores, por vía oral o parenteral (10 mg cada 10 semanas).

En pacientes alcohólicos, el 50% de los pacientes tienen una deficiencia de vitamina B1. Por tanto, la sustitución de vitamina B1 es el tratamiento recomendado en el consumo continuado de alcohol para la profilaxis de la encefalopatía de Wernicke.

Cafeína

Ahi esta evidencia que el consumo de cafeína puede proteger al hígado de la formación de cirrosis o retrasar su desarrollo. En general, los polifenoles podrían desempeñar un papel importante en esto. Los polifenoles son un grupo de sustancias vegetales y se encuentran en cantidades particularmente altas en el café.

–Medidas terapéuticas no nutricionales

En general, esta medida trata la causa subyacente de la enfermedad. Sin embargo, son importantes los exámenes regulares para la detección temprana del carcinoma de hígado. Para las personas con cirrosis, el último recurso en muchos casos es un trasplante de hígado.

  • El tratamiento de abstinencia es una medida probada en caso de cirrosis hepática relacionada con el alcohol. Los pacientes con hepatitis autoinmune se tratan mediante inmunosupresión. La eliminación del virus con interferones es el método preferido en hepatitis B crónica . Mientras que, en la hepatitis C, la terapia antiviral conduce a la eliminación del virus en más del 90% de los pacientes (ningún virus detectable en la sangre).
  • A veces, el médico puede usar medidas específicas para tratar complicaciones particulares. Por ejemplo, en el caso de hemorragia por várices esofágicas, el objetivo principal es lograr la hemostasia. De lo contrario, existe el riesgo de pérdida de sangre fatal. En caso de que exista una forma grave de ascitis, el líquido abdominal se puede drenar mediante una punción específica.

Generalmente, la medicación es útil para tratar la encefalopatía hepática. El objetivo principal es reducir la producción adicional de amoníaco y otras toxinas. Por lo tanto, como una posible opción de terapia, el antibiótico selectivo intestinal Rifaximina está disponible para la recurrencia.

Entre otras cosas, mata las bacterias productoras de amoníaco en el intestino. Como resultado, se reduce el riesgo relativo de episodios recurrentes de encefalopatía hepática.

  • Otro fármaco es la lactulosa, un disacárido sintético que influye en la flora intestinal a favor de las bacterias formadoras de ácido láctico. Por lo tanto, esto a su vez suprime el crecimiento de bacterias intestinales formadoras de amoníaco.
  • Otros tratamientos de la encefalopatía hepática utilizan L-ornitina o L-aspartato. Principalmente, estos medicamentos promueven la conversión de amoníaco en urea inofensiva. Luego, la urea se excreta en la orina.