مرض الزهايمر (Dumitrescu ، 2020) – هل مرض الزهايمر وراثي؟

نموذج للدماغ البشري

تقرير DNA Genomics للسديم لأمراض الزهايمر

هل مرض الزهايمر وراثي؟ أنشأنا تقرير الحمض النووي استنادًا إلى دراسة حاولت الإجابة على هذا السؤال. أدناه يمكنك أن ترى أ عينة تقرير الحمض النووي. للحصول على تقرير الحمض النووي الشخصي الخاص بك ، قم بشراء تسلسل الجينوم الكامل !

هل مرض الزهايمر وراثي؟ تقرير عينة من Nebula Genomics.
المتغيرات في تقرير عينة مرض الزهايمر

استكشف المزيد من التقارير في مكتبة السديم :

معلومة اضافية

ما هو مرض الزهايمر؟ (الجزء الأول من هل مرض الزهايمر وراثي؟)

مرض الزهايمر هو حالة تقدمية ولا رجعة فيها تؤثر على الدماغ وقدرات التفكير العامة والذاكرة والمهارات الاجتماعية والسلوكية للأفراد المصابين. في النهاية ، يمكن أن يؤثر المرض على قدرة الشخص على القيام بأنشطة في حياته اليومية ، مما يجعله يعتمد على أفراد الأسرة أو الطاقم الطبي. تشمل فئة الخرف مرض الزهايمر كفئة فرعية.

أكثر من 5 ملايين فرد في الولايات المتحدة تتأثر حاليًا بمرض الزهايمر. يمكن أن يؤثر المرض على الأفراد في أي وقت ، لكن خطر إصابة الفرد بمرض الزهايمر يزيد مع تقدم العمر. إنه السبب الأكثر شيوعًا للخرف ، وقد تم اقتراح أن مرض الزهايمر قد يمثل أكثر من 50 ٪ من جميع حالات الخرف.

ينتج مرض الزهايمر عن التراكم غير الطبيعي لقطع البروتين ولوحة بيتا أميلويد والتشابك حول خلايا الدماغ. يؤدي هذا التراكم إلى تلف الأنسجة والموت النهائي لخلايا الدماغ في جزء من الدماغ. في حين أن البيولوجيا التي تؤدي إلى مرض الزهايمر مفهومة في الغالب ، لا يُعرف الكثير عن الظروف التي تجعل الفرد عرضة لهذه الحالة. قد تكون الشيخوخة عامل الخطر الأكثر شيوعًا والأكثر شهرة والمرتبط بمرض الزهايمر ، ولكن يصاب عدد من الأفراد بهذه الحالة في سن أصغر. في حين أن أسباب الحالة ليست مفهومة تمامًا ، إلا أنها متعددة دراسات الارتباط الواسع للجينوم (GWAS) على مرض الزهايمر. كشفت هذه الدراسات أن الجينات قد تؤثر على القابلية للإصابة بالحالة ، حيث من المحتمل أن تلعب جينات متعددة دورًا في تطور المرض.

هل مرض الزهايمر وراثي؟ يظهر تطور مرض الزهايمر كتوضيح
مصدر: المعهد الوطني للشيخوخة

علم الوراثة لمرض الزهايمر (الجزء 2 من Is مرض الزهايمر الوراثي ؟)

مرض الزهايمر هو اضطراب معقد ويمكن أن يكون نتيجة لعوامل بيئية والعمر والتركيب الجيني. لقد وجد أن هناك تأثيرًا واضحًا للوراثة على عمر ظهور مرض الزهايمر. بناءً على العمر الذي يصاب فيه الفرد بالاضطراب ، يتم تقسيمه إلى شكلين شائعين. عادة ما يتم تشخيص البداية المبكرة عند أقل من 65 عامًا ، في حين يتم التشخيص في وقت متأخر بعد سن 65. داء الزهايمر المتأخر هو النوع الأكثر شيوعًا. اقترحت الأبحاث أن المكونات الجينية المختلفة قد ترتبط بكل نوع من أنواع اضطراب الزهايمر.

صميم البروتين الشحمي E (APOE) : الجين المرتبط بالنوع المتقطع المتأخر من مرض الزهايمر هو الجين المرتبط بإنتاج صميم البروتين الشحمي E (APOE). يلعب هذا البروتين دورًا مهمًا في وساطة حماية الخلايا العصبية وإصلاحها وإعادة تشكيلها. ارتبط وجود متغيرات جينية معينة داخل جين APOE بزيادة خطر إصابة الفرد بالمرض.

على سبيل المثال ، ارتبط وجود أليل ε4 لـ APOE بزيادة تراكم البروتينات الضارة في الدماغ. نتيجة لذلك ، يعمل أليل ε4 من APOE كعامل خطر رئيسي لمرض الزهايمر ، ولكن لا يبدو أنه كافٍ للتسبب في الاضطراب. من ناحية أخرى ، يبدو أن الأليل ε2 يحمي من تطور الخرف ومرض الزهايمر.

هل مرض الزهايمر وراثي؟ قد يساهم APOE في الجينات الوراثية لمرض الزهايمر
نموذج هيكلي للجزء 22 كيلو من صميم البروتين الشحمي E4. CC0 1.0 إهداء المجال العام العالمي .

بروتين طليعة أميلويد (APP): يوفر جين APP تعليمات لإنتاج بروتين طليعة الأميلويد. يوجد في العديد من الأعضاء والأنسجة ، ولكنه مهم بشكل خاص في الدماغ والحبل الشوكي. يتكهن الباحثون بأن APP قد يعمل من خلال مساعدة الخلايا على الاتصال ببعضها البعض. في الدماغ على وجه الخصوص ، يبدو أنه يساعد في توجيه حركة الخلايا العصبية في جميع أنحاء نمو الدماغ.

ربما نتيجة لهذه الوظيفة أثناء التطور ، يبدو أن بعض الطفرات الجينية في جين APP تنقل خطرًا متزايدًا للإصابة بمرض الزهايمر المبكر. في الواقع ، حوالي 10٪ إلى 15٪ من حالات الإصابة المبكرة بداء الزهايمر قد تكون ناجمة عن طفرات داخل جين APP. حتى الآن ، تم تحديد حوالي 50 طفرة مختلفة تحمل خطرًا متزايدًا للإصابة بمرض الزهايمر المبكر في جين APP.

Presenilin 1 (PSEN1) و Presenilin 2 (PSEN2): غالبًا ما يرتبط جينان آخران بمرض الزهايمر المبكر ، كلاهما ينتميان إلى نفس العائلة: PSEN1 و PSEN2. يوفر الجين PSEN1 تعليمات لصنع بروتين بريسنيلين 1. هذا البروتين هو جزء من مركب أكبر من البروتينات المتعددة المعروفة بمركب “جاما سيريزاز”. يعمل هذا المركب على قطع البروتينات إلى أجزاء أصغر ، مما يسهل الاتصالات بين الخلايا في الجسم.

بينما من المعروف أن مركب سيكريتز جاما يقطع العديد من البروتينات المختلفة ، قد يكون APP هو البروتين الأكثر بروزًا في العمليات المعقدة. بسبب هذا الدور الحاسم ، فإن الطفرات الجينية في جين PSEN1 قد تعالج بشكل غير طبيعي تفتيت APP ، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات التي تميز مرض الزهايمر. تم ربط أكثر من 150 طفرة في جين PSEN1 بمرض الزهايمر المبكر. مجتمعة ، من المحتمل أن تشكل هذه 70 ٪ من جميع حالات المرض.

على الرغم من أن الأداء الدقيق لـ PSEN2 غير معروف ، فقد تم اقتراح أن وظيفته مشابهة لـ PSEN1. من خلال العمل في دور مشابه محتمل ، قد تكون الطفرات في PSEN2 مسؤولة أيضًا عن المساهمة في ظهور مرض الزهايمر المبكر. حدد الباحثون حتى الآن 14 طفرة في PSEN2 قد تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر المبكر ، على الرغم من أن الطفرات في جين PSEN2 هي سبب نادر للمرض مقارنة بـ PSEN1.

الطفرات الموجودة في الجينات المسؤولة عن ترميز بروتين طليعة الأميلويد (APP) والبريسنيلين 1 (PSEN1) والبريسنيلين 2 (PSEN2) مسؤولة عن العديد من حالات الشكل المبكر للمرض. لذلك ، قد يتنبأ التاريخ العائلي والاختبار الجيني بشكل فعال بخطر إصابة الفرد بالشكل المبكر للمرض. بالنسبة لمرض الزهايمر المتأخر ، يظل الوضع أكثر ضبابية. ارتبطت الطفرات الموجودة في جين APOE بزيادة وتناقص مخاطر الإصابة بالشكل المتأخر من الحالة ، ولكن من المحتمل أيضًا أن تلعب العوامل البيئية دورًا مهمًا.

أخيرًا ، تعتبر بعض الطفرات على الجينات الموجودة على الكروموسوم 21 والنسخة الإضافية من الكروموسوم 21 التي تميز متلازمة داون من العوامل الوراثية غير الشائعة التي تؤثر بشدة على خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

ملخص (الجزء 3)

يمكن فهم النمط الجيني لاضطراب الزهايمر المبكر ، في حين أن سبب ظهور مرض الزهايمر المتأخر قد يكون معقدًا بعض الشيء لفهمه. أشارت الدراسات إلى أن الشكل المتأخر من الحالة يتأثر بنمط الحياة والتأثيرات البيئية ، لكن الجينات تساهم أيضًا في مخاطر الفرد. في السنوات القليلة الماضية ، كان هناك تحسن هائل في فهمنا لعلم الوراثة لمرض الزهايمر ، وستواصل الدراسات الإضافية في المستقبل المساعدة في تحديد الدور الذي تلعبه جيناتنا في تحديد مخاطر إصابة الفرد بهذه الحالة.

أعراض مرض الزهايمر (الجزء 4 من Is مرض الزهايمر الوراثي ؟)

مرض الزهايمر هو حالة تقدمية وغالبًا ما يمر الأفراد بمراحل مختلفة من فقدان الذاكرة والأداء الإدراكي. اعتمادًا على مرحلة مرض الزهايمر ، قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر من الأعراض التالية بناءً على معلومات من المعهد الوطني للشيخوخة .

قد يعاني بعض الأفراد المتقدمين في السن من ضعف إدراكي خفيف (MCI). MCI ليس مرض الزهايمر ، ولكنه قد يزيد من فرص إصابة الفرد بمرض الزهايمر في المستقبل.

المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر (خفيف)

قد يعمل الشخص المصاب بمرض الزهايمر بشكل مستقل في هذه المرحلة. قد يواجهون بعض مشاكل الذاكرة ، مثل وضع الأشياء في غير مكانها أو نسيان الكلمات المألوفة. في حين أن الأعراض قد لا تكون واضحة على نطاق واسع ، فقد يلاحظها أفراد العائلة والأصدقاء المقربون.

  • فقدان الذاكرة
  • سوء الحكم يؤدي إلى قرارات سيئة
  • فقدان العفوية والشعور بالمبادرة
  • يستغرق وقتًا أطول لإكمال المهام اليومية العادية
  • تكرار الأسئلة
  • مشكلة في التعامل مع الأموال ودفع الفواتير
  • يتجول ويضيع
  • فقدان الأشياء أو وضعها في غير محلها في أماكن غريبة
  • تغير المزاج والشخصية
  • زيادة القلق و / أو العدوانية

المرحلة المتوسطة من مرض الزهايمر (معتدل)

يمكن أن تستمر هذه المرحلة لسنوات عديدة. تكون أعراض الخرف أكثر وضوحًا وقد يصاب الشخص بالارتباك أو الإحباط أو الغضب.

  • زيادة فقدان الذاكرة والارتباك
  • عدم القدرة على تعلم أشياء جديدة
  • صعوبة في اللغة ومشاكل في القراءة والكتابة والعمل بالأرقام
  • صعوبة تنظيم الأفكار والتفكير المنطقي
  • تقصير فترة الانتباه
  • مشاكل التكيف مع المواقف الجديدة
  • صعوبة القيام بمهام متعددة الخطوات ، مثل ارتداء الملابس
  • مشاكل في التعرف على العائلة والأصدقاء
  • الهلوسة والأوهام والبارانويا
  • سلوك متهور مثل خلع الملابس في أوقات أو أماكن غير مناسبة أو استخدام لغة بذيئة
  • نوبات الغضب غير اللائقة
  • الأرق ، الهياج ، القلق ، البكاء ، الشرود – خاصة في وقت متأخر بعد الظهر أو المساء
  • تصريحات أو حركة متكررة ، تشنجات عضلية عرضية

المرحلة المتأخرة من مرض الزهايمر (شديد)

يفقد الأفراد القدرة على الاستجابة لبيئتهم ، وإجراء محادثة ، وفي النهاية ، التحكم في الحركة. عادة ما يصبح التواصل صعبًا.

  • عدم القدرة على التواصل
  • فقدان الوزن
  • النوبات
  • التهابات الجلد
  • صعوبة في البلع
  • الأنين أو الأنين أو الشخير
  • زيادة النوم
  • فقدان السيطرة على الأمعاء والمثانة

العلاج (الجزء 5 من Is مرض الزهايمر الوراثي ؟)

لا يوجد علاج حالي لمرض الزهايمر. يمكن لبعض الأدوية علاج أعراض المرض.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نوعين من أدوية الزهايمر ، مثبطات الكولينستراز للمرحلة المبكرة إلى المتوسطة (Aricept® ، و Exelon® ، و Razadyne®) و memantine للمرحلة المتأخرة (Namenda®) ، لعلاج الأعراض المعرفية ( فقدان الذاكرة والارتباك ومشاكل في التفكير والتفكير) لمرض الزهايمر. في حين أن هذه الأدوية يمكن أن تساعد في السيطرة على الأعراض ، فلا يوجد علاج أو وقاية.

بالنسبة للسلوك والشخصية ، قد يصف بعض المرضى مضادات الاكتئاب ومزيلات القلق والأدوية المضادة للذهان.

في السنوات الأخيرة ، تم استخدام العديد من الأدوية الجديدة في التجارب السريرية كعلاجات ممكنة لمرض ألزيمر المبكر. ومع ذلك ، لم يظهر أي منها فعالا سريريا. في نوفمبر 2020 ، فشلت إدارة الغذاء والدواء في اعتماد أحدث مرشح ، وهو Aducanumab. لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء جديد لمرض الزهايمر منذ 17 عامًا.

إذا أعجبك هذا المقال ، فيجب عليك التحقق من المزيد من المشاركات في مكتبة أبحاث السديم .