Maladie d’Alzheimer (Dumitrescu, 2020) – La maladie d’Alzheimer est-elle génétique?

modèle de cerveau humain

Rapport ADN de Nebula Genomics pour les maladies d’Alzheimer

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Information additionnelle

Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer? (Partie 1 de La maladie d’Alzheimer est-elle génétique?)

La maladie d’Alzheimer est une maladie évolutive et irréversible qui affecte le cerveau, les capacités de réflexion globales, la mémoire, les compétences sociales et comportementales des personnes touchées. Finalement, la maladie peut avoir un impact sur la capacité d’une personne à mener des activités dans sa vie quotidienne, la laissant dépendante des membres de sa famille ou du personnel médical. La catégorie des démences comprend la maladie d’Alzheimer en tant que sous-catégorie.

Plus que 5 millions d’individus aux États-Unis sont actuellement touchés par la maladie d’Alzheimer. La maladie peut toucher des individus à tout moment, mais le risque de développer la maladie d’Alzheimer augmente avec l’âge. C’est la cause la plus courante de démence, et il a été suggéré que la maladie d’Alzheimer pourrait représenter plus de 50% de tous les cas de démence.

La maladie d’Alzheimer est causée par l’accumulation anormale de morceaux de protéines, de plaques bêta-amyloïdes et d’enchevêtrements autour des cellules cérébrales. Cette accumulation entraîne des dommages aux tissus et la mort éventuelle des cellules cérébrales dans une partie du cerveau. Bien que la biologie qui mène à la maladie d’Alzheimer soit généralement comprise, on en sait moins sur les conditions qui rendent un individu vulnérable à la maladie. Le vieillissement peut être le facteur de risque le plus courant et le plus connu associé à la maladie d’Alzheimer, mais un certain nombre de personnes développent la maladie à un plus jeune âge. Bien que les causes de la maladie ne soient pas entièrement comprises, plusieurs études d’association pangénomique (GWAS) sur la maladie d’Alzheimer ont été réalisées. Ces études ont révélé que la génétique peut avoir un impact sur la sensibilité à la maladie, plusieurs gènes jouant probablement un rôle dans le développement de la maladie.

La maladie d'Alzheimer est-elle génétique? Progression de la maladie d'Alzheimer présentée à titre d'illustration
La source: Institut national du vieillissement

Génétique de la maladie d’Alzheimer (partie 2 de Is Génétique de la maladie d’Alzheimer ?)

La maladie d’Alzheimer est une maladie complexe et peut être le résultat de facteurs environnementaux, de l’âge et de la composition génétique. On a découvert qu’il y avait une influence claire de la génétique sur l’âge d’apparition de la maladie d’Alzheimer. En fonction de l’âge auquel un individu développe le trouble, il est divisé en deux formes courantes. L’apparition précoce est généralement diagnostiquée à moins de 65 ans, tandis que l’apparition tardive est le diagnostic après 65 ans. La maladie d’Alzheimer tardive est le type le plus courant. La recherche a suggéré que différents composants génétiques peuvent être associés à chaque type de maladie d’Alzheimer.

Apolipoprotéine E (APOE) : Un gène associé au type sporadique d’Alzheimer à déclenchement tardif est le gène associé à la production d’apolipoprotéine E (APOE). Cette protéine joue un rôle important dans la médiation de la protection, de la réparation et du remodelage neuronaux. La présence de variants génétiques particuliers dans le gène APOE a été associée à un risque accru qu’un individu développe la maladie.

Par exemple, la présence de l’allèle ε4 de l’APOE a été associée à une accumulation accrue des protéines dommageables dans le cerveau. En conséquence, l’allèle ε4 de l’APOE agit comme un facteur de risque majeur de la maladie d’Alzheimer, mais ne semble pas suffisant pour provoquer le trouble. En revanche, l’allèle ε2 semble protecteur contre le développement de la démence et de la maladie d’Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer est-elle génétique? L'APOE peut contribuer à la génétique de la maladie d'Alzheimer
Un modèle structurel du fragment 22k de l’apolipoprotéine E4. CC0 1.0 Dédicace universelle au domaine public .

Protéine précurseur amyloïde (APP): Le gène APP fournit des instructions pour la production de la protéine précurseur amyloïde. On le trouve dans de nombreux organes et tissus, mais il est particulièrement important dans le cerveau et la moelle épinière. Les chercheurs pensent que l’APP peut fonctionner en aidant les cellules à se connecter les unes aux autres. Dans le cerveau en particulier, il semble aider à diriger le mouvement des cellules nerveuses tout au long du développement du cerveau.

Peut-être en raison de cette fonction au cours du développement, certaines mutations génétiques dans le gène APP semblent conférer un risque accru de maladie d’Alzheimer à début précoce. En fait, environ 10% à 15% des cas de maladie d’Alzheimer à début précoce peuvent être causés par les mutations au sein du gène APP. À ce jour, environ 50 mutations différentes qui confèrent un risque accru de développer une maladie d’Alzheimer précoce ont été identifiées dans le gène APP.

Préséniline 1 (PSEN1) et préséniline 2 (PSEN2): Deux autres gènes souvent associés à la maladie d’Alzheimer à début précoce appartiennent tous deux à la même famille: PSEN1 et PSEN2. Le gène PSEN1 fournit des instructions pour fabriquer la protéine préséniline 1. Cette protéine fait partie d’un plus grand complexe de protéines multiples connu sous le nom de complexe «gamma sécrétase». Ce complexe fonctionne pour couper les protéines en fragments plus petits, ce qui facilite les communications entre les cellules du corps.

Alors que le complexe gamma sécrétase est connu pour découper de nombreuses protéines différentes, l’APP peut être la protéine la plus importante que le complexe traite. En raison de ce rôle critique, des mutations génétiques dans le gène PSEN1 peuvent traiter anormalement la fragmentation de l’APP, conduisant à l’accumulation de protéines qui caractérisent la maladie d’Alzheimer. Plus de 150 mutations du gène PSEN1 ont été liées à la maladie d’Alzheimer précoce. Ensemble, ceux-ci représentent potentiellement 70% de tous les cas de la maladie.

Même si le fonctionnement exact de PSEN2 est inconnu, il a été suggéré que son fonctionnement est similaire à PSEN1. En agissant dans un rôle potentiellement similaire, les mutations du PSEN2 peuvent également être responsables de la contribution à l’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer. 14 mutations de PSEN2 qui peuvent augmenter le risque de maladie d’Alzheimer précoce ont été identifiées par les chercheurs jusqu’à présent, bien que les mutations dans le gène PSEN2 soient une cause plus rare de la maladie par rapport à PSEN1.

Les mutations présentes dans les gènes responsables du codage de la protéine précurseur amyloïde (APP), de la préséniline 1 (PSEN1) et de la préséniline 2 (PSEN2) sont responsables d’environ de nombreux cas de la forme précoce de la maladie. Par conséquent, les antécédents familiaux et les tests génétiques peuvent prédire efficacement le risque pour un individu de développer la forme précoce de la maladie. Pour la maladie d’Alzheimer tardive, la situation reste plus trouble. Les mutations présentes dans le gène APOE ont été associées à des risques accrus et diminués de développer la forme tardive de la maladie, mais les facteurs environnementaux jouent probablement aussi un rôle important.

Enfin, certaines mutations sur les gènes du chromosome 21 et la copie supplémentaire du chromosome 21 qui caractérise le syndrome de Down sont des facteurs génétiques rares qui influencent fortement le risque d’Alzheimer.

Résumé (partie 3)

Le modèle génétique de la maladie d’Alzheimer à début précoce est compréhensible, alors que la cause de la maladie d’Alzheimer à début tardif peut être un peu complexe à comprendre. Des études ont suggéré que la forme tardive de la maladie est influencée par le mode de vie et les impacts environnementaux, mais la génétique contribue également au risque d’un individu. Au cours des dernières années, notre compréhension de la génétique de la maladie d’Alzheimer s’est considérablement améliorée, et des études supplémentaires à l’avenir continueront à aider à définir le rôle que nos gènes jouent dans la définition du risque de développer la maladie chez un individu.

Symptômes de la maladie d’Alzheimer (partie 4 de Is Génétique de la maladie d’Alzheimer ?)

La maladie d’Alzheimer est une maladie évolutive et les individus passent souvent par diverses étapes de perte de mémoire et de fonctionnement cognitif. Selon le stade de la maladie d’Alzheimer, les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer peuvent éprouver les symptômes suivants en fonction des informations du Institut national du vieillissement .

Certaines personnes vieillissantes peuvent souffrir de troubles cognitifs légers (MCI). Le MCI n’est pas la maladie d’Alzheimer, mais peut augmenter les chances d’un individu de développer la maladie d’Alzheimer à l’avenir.

Stade précoce de la maladie d’Alzheimer (léger)

Une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer peut fonctionner de manière indépendante à ce stade. Ils peuvent rencontrer des problèmes de mémoire, tels que perdre des objets ou oublier des mots familiers. Bien que les symptômes puissent ne pas être largement apparents, ils peuvent être remarqués par la famille proche et les amis.

  • Perte de mémoire
  • Un mauvais jugement menant à de mauvaises décisions
  • Perte de spontanéité et de sens de l’initiative
  • Prendre plus de temps pour accomplir les tâches quotidiennes normales
  • Répéter les questions
  • Difficulté à gérer l’argent et à payer les factures
  • Errant et se perdant
  • Perdre des choses ou les égarer dans des endroits étranges
  • Changements d’humeur et de personnalité
  • Augmentation de l’anxiété et / ou de l’agressivité

Stade moyen Alzheimer (modéré)

Cette étape peut durer de nombreuses années. Les symptômes de la démence sont plus prononcés et la personne peut devenir confuse, frustrée ou en colère.

  • Augmentation de la perte de mémoire et de la confusion
  • Incapacité d’apprendre de nouvelles choses
  • Difficulté de langage et problèmes de lecture, d’écriture et de travail avec les nombres
  • Difficulté à organiser les pensées et à penser logiquement
  • Durée d’attention raccourcie
  • Problèmes pour faire face à de nouvelles situations
  • Difficulté à effectuer des tâches en plusieurs étapes, comme s’habiller
  • Difficultés à reconnaître la famille et les amis
  • Hallucinations, délires et paranoïa
  • Comportement impulsif tel que se déshabiller à des moments ou des endroits inappropriés ou utiliser un langage vulgaire
  • Des accès de colère inappropriés
  • Agitation, agitation, anxiété, larmoiement, errance, surtout en fin d’après-midi ou en soirée
  • Déclarations ou mouvements répétitifs, contractions musculaires occasionnelles

Maladie d’Alzheimer de stade avancé (sévère)

Les individus perdent la capacité de réagir à leur environnement, de mener une conversation et, éventuellement, de contrôler leurs mouvements. La communication devient généralement difficile.

  • Incapacité à communiquer
  • Perte de poids
  • Saisies
  • Infections cutanées
  • Difficulté à avaler
  • Gémissements, gémissements ou grognements
  • Augmentation du sommeil
  • Perte de contrôle des intestins et de la vessie

Traitement (partie 5 de Is Génétique de la maladie d’Alzheimer ?)

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer. Certains médicaments peuvent traiter les symptômes de la maladie.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé deux types de médicaments contre la maladie d’Alzheimer, les inhibiteurs de la cholinestérase pour les stades précoces à modérés (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) et la mémantine pour les stades avancés (Namenda®), pour traiter les symptômes cognitifs ( perte de mémoire, confusion et problèmes de réflexion et de raisonnement) de la maladie d’Alzheimer. Bien que ces médicaments puissent aider à contrôler les symptômes, ni un remède ni une prévention.

Pour le comportement et la personnalité, certains patients peuvent se voir prescrire des antidépresseurs, des anxiolytiques et des antipsychotiques.

Ces dernières années, de nombreux nouveaux médicaments ont été utilisés dans les essais cliniques comme traitements possibles de la maladie d’Alzheumer précoce. Cependant, aucun n’a été démontré cliniquement efficace. En novembre 2020, la FDA n’a pas approuvé le nouveau candidat, Aducanumab. La FDA n’a pas approuvé de nouveau médicament pour la maladie d’Alzheimer depuis 17 ans.

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