Epilepsie (ILAEC, 2014)

Salz-

STUDIENTITEL: Genetische Determinanten häufiger Epilepsien: eine Metaanalyse genomweiter Assoziationsstudien

ZUSAMMENFASSUNG: Genetische Varianten in den SCN1A- und PCDH7-Genen können das Epilepsierisiko beeinflussen.

BESCHREIBUNG: Epilepsie ist eine Erkrankung, die unvorhersehbare Anfälle und andere gesundheitliche Probleme verursacht. Diese Studie untersuchte Patienten mit allgemeinen und spezifischen Arten von Epilepsie (fokal und nicht klassifiziert), um festzustellen, welche genetischen Varianten mit der Krankheit zusammenhängen. Nach der Untersuchung von 34.853 Personen europäischer, asiatischer oder afrikanischer Abstammung wurden die signifikantesten Varianten als in den SCN1A- und PCDH7-Genen lokalisiert identifiziert. SCN1A codiert für eine Untereinheit spannungsabhängiger Natriumkanäle. Diese Membranproteine lassen Natrium in die Zelle fließen, was für die Aktivität von Muskelzellen und Neuronen wesentlich ist. Das PCDH7-Gen codiert ein Protein, von dem angenommen wird, dass es eine Rolle bei der Zell-Zell-Erkennung und -Adhäsion spielt.

HAST DU GEWUSST? Um das Risiko einer Epilepsie zu verringern, versuchen Sie, traumatischen Hirnverletzungen vorzubeugen, sich impfen zu lassen und das Risiko für Schlaganfälle und Herzerkrankungen zu senken, indem Sie sich gesund ernähren und regelmäßig Sport treiben. [ QUELLE ]]

BEISPIELERGEBNISSE: Erfahren Sie mehr über die Nebula Research Library .

Ergebnisse der Epilepsieprobe.

EPILEPSIE-ASSOZIIERTE VARIANTEN: rs6732655, rs28498976, rs2947349, rs1939012

ZUSÄTZLICHE RESSOURCEN:
Was ist Epilepsie?
Spannungsgesteuerter Ionenkanal
Natriumkanal
Das Nervensystem, Teil 2 – Aktion! Potenzial!

WÖCHENTLICHES UPDATE: 23. Juli 2019

Epilepsie-Informationen

Einführung

Epilepsie, manchmal immer noch als zerebrale Anfallsleiden oder zerebrale Krampfstörung bezeichnet, bezieht sich auf eine neurologische Störung mit mindestens einem spontan auftretenden epileptischen Anfall. Derzeit gibt es keine erkennbare Ursache (z. B. eine akute Entzündung des Gehirns, ein Schlaganfall oder eine Hirnverletzung / Kopfverletzung) oder einen Auslöser (z. B. Alkoholentzug bei bestehender Alkoholabhängigkeit oder massivem Schlafentzug). Die Epilepsiestiftung ist eine gemeinnützige Organisation, die Menschen mit Epilepsie helfen soll.

Voraussetzung für die Diagnose nach einem Anfall ist ein erkennbar hohes Risiko für wiederkehrende Anfälle, andernfalls liegt die Epilepsie per Definition erst nach zwei Anfällen im Abstand von mindestens 24 Stunden vor. Ein epileptischer Anfall ist eine Folge plötzlicher, synchroner elektrischer Entladungen von Nervenzellen (Neuronengruppen) im Gehirn, die zu unwillkürlichen stereotypen Bewegungen oder psychischen Störungen führen.

Normale vs. abnormale neuronale Aktivität im Gehirn, Quelle

Diagnose

Zur Diagnose wird die Krankengeschichte von Menschen mit Epilepsie mit Hilfe der betroffenen Person sowie von Verwandten oder Dritten, die Anfälle beobachtet haben, erfasst. Typischerweise wird ein Elektroenzephalogramm (EEG; “Brain Current Curve”) durchgeführt. Die Bildgebung ist normalerweise Teil der Routinediagnose, während speziellere Verfahren speziellen Fragen vorbehalten sind.

Die Behandlung besteht zunächst aus der Verabreichung von Medikamenten zur Unterdrückung von Anfällen (Antikonvulsiva). In therapieresistenten Fällen werden auch andere Methoden wie die Epilepsieoperation angewendet.

Epilepsie hat verschiedene Auswirkungen auf das tägliche Leben der betroffenen Person (z. B. Eignung für bestimmte Berufe oder Autofahren), die bei der Behandlung ebenfalls berücksichtigt werden müssen.

Epidemiologie

Die Inzidenz von Epilepsie hängt vom Alter ab. Jedes Jahr liegt die Prävalenz von Kindern mit Epilepsie bei 60 von 100.000 mit einem Bereich von 43-82 / 100.000. Davon ausgenommen sind fieberhafte Krämpfe und einzelne unprovozierte Anfälle. Im Erwachsenenalter sinken die Fälle von Epilepsie zunächst auf etwa 30-50 / 100.000 pro Jahr und steigen im Alter (60 Jahre und älter) auf 140 / 100.000 / Jahr.

Die Prävalenz aktiver Epilepsiefälle im Kindesalter ist bei 3-6 / 1000 Kindern wiederum altersabhängig. In der frühen Kindheit überwiegt die Epilepsie mit generalisierten Anfällen, während im Erwachsenenalter die Epilepsie mit fokalen Anfällen dominiert.

Ursachen der Epilepsie

Ursachen der symptomatischen Epilepsie:

  • perinatale Hirnschädigung, meist in Form von Sauerstoffmangel bei der Geburt
  • Fehlbildungen des Gehirngewebes (z. B. fokale kortikale Dysplasie)
  • zerebrale Gefäßfehlbildungen (Hämangiome, Aneurysmen, zerebrale arteriovenöse Fehlbildungen)
  • Hirntumoren
  • Kraniozerebrale Traumata bei Unfällen (und entsprechender Bewusstlosigkeit)
  • Infektion des Gehirns (Enzephalitis) mit verschiedenen Krankheitserregern
  • Herpesviren
  • Meningokokken
  • Masern
  • Hepatitis C
  • FSME-Virus (durch Zecken übertragene Enzephalitis)
  • Lyme-Borreliose (auch durch Zecken übertragen)
  • Autoimmunerkrankung oder Krankheit des Gehirns
  • Stoffwechselerkrankungen, einschließlich
    • Hyperparathyreoidismus mit Erhöhung der Kalziumkonzentration im Blut
    • Hämochromatose mit Eisenablagerungen im Gehirn
  • Eklampsie
  • vaskuläre Enzephalopathie im Zusammenhang mit Arteriosklerose.

Ursachen für gelegentliche Angriffe:

  • Fieber (Fieberkrämpfe bei Kindern)
  • massiver Schlafentzug
  • übermäßige körperliche Anstrengung
  • Flackerndes Licht mit Stroboskopeffekt, zB in Diskotheken
  • Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) bei Diabetikern [3]
  • Berauschende Medikamente zum Beispiel:
    • Alkoholvergiftung
    • (Beginn) Alkoholentzug
    • MDMA
    • Kokain
    • Amphetamin
    • Ketamin
    • Psychopharmaka zum Beispiel:
    • Amitryptilin

Ursachen der Epilepsie

Obwohl das Wissen über die Entwicklung der Epilepsie in den letzten Jahrzehnten erheblich zugenommen hat, ist vieles noch unbekannt. Das Auftreten epileptischer Anfälle wird durch die Übererregbarkeit von Nervenzellen und die abnormale elektrische Aktivität größerer Nervenzellanordnungen im Gehirn verursacht. Es wird daher angenommen, dass ein Ungleichgewicht von Erregung und Hemmung in diesen neuronalen Netzen zu epileptischen Anfällen führt.

Eine erhöhte Erregung oder verminderte Hemmung von kann sowohl durch Änderungen der Membraneigenschaften der Nervenstimulatorzellen als auch durch die Übertragung der Erregung von Nervenzelle zu Nervenzelle durch Neurotransmitter verursacht werden. Beispielsweise können Defekte in den Ionenkanälen für Natrium- und Calciumionen an der Erzeugung und Ausbreitung von Anfallsentladungen beteiligt sein. Die Aminosäuren Glutamat und Aspartat sind als exzitatorische Neurotransmitter beteiligt. Diese öffnen Ionenkanäle durch Bindung an NMDA- oder AMPA-Rezeptoren.

GABA-Signalwege bei Anfällen, Quelle

Gamma-Aminobuttersäure (GABA) als hemmender Transmitter ist der Antagonist. Defekte in der Biosynthese, erhöhter Abbau oder Hemmung der GABA-Rezeptoren können ebenfalls zum Anfallsprozess beitragen. Elektrolytstörungen aufgrund fortgesetzter Erregung inhibitorischer GABA-verwendender Synapsen können diese Synapsen in erregbare Synapsen verwandeln (Kandel, 2001). Die zentral hemmende Wirkung einiger Neuropeptide wie Neuropeptid Y und Galanin wird als endogener Mechanismus zur Verhinderung epileptischer Anfälle diskutiert.

Die Mechanismen, die zur Entwicklung von Epilepsie aufgrund einzelner Anfälle führen, sind weitaus komplexer und noch unbekannt. Da die Mehrzahl der Anfälle einzelne Ereignisse bleiben, scheinen sie nicht unbedingt epileptische Veränderungen zu verursachen.

Ist Epilepsie genetisch?

In einigen Fällen haben Stammbäume und molekulargenetische Studien nicht nur eine Art der Vererbung, sondern sogar einen Genort für die mutierten Gene gezeigt. Die Tabelle enthält eine Übersicht über genetische Faktoren, die auf das Risiko einer Epilepsie hinweisen. Beispielsweise könnten spannungsabhängige Kanäle für Natriumionen oder Rezeptoren von Neurotransmittern als mutierte Genprodukte identifiziert werden [6].

Mögliche genetische Ursachen für Anfälle und Epilepsie, Quelle

Darüber hinaus kann Epilepsie auch bei Krankheiten auftreten, die auf einer Veränderung des Erbguts beruhen. In diesen Fällen ist der Anfall nur ein Symptom der Krankheit. Beispiele sind Tuberkulose oder Angelman-Syndrom.

Diagnose

Wie bei allen anderen Krankheiten beginnt die Diagnose mit der Erfassung der Krankengeschichte. Bei Epilepsiepatienten sollte nicht nur der Familienanamnese von Epilepsie und anderen Erkrankungen des Nervensystems besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden, sondern auch früheren Erkrankungen, die symptomatische Epilepsie verursachen können. Dazu gehören Störungen und ein erhöhtes Risiko für Frauen mit Epilepsie während der Schwangerschaft, Probleme während der Geburt, die zu Sauerstoffmangel führen, Unfälle mit kraniozerebralen Traumata (Gehirnerkrankungen) oder entzündliche Erkrankungen des Zentralnervensystems.

Daran schließt sich eine körperliche Untersuchung, insbesondere des Nervensystems, an, bei der Kraft, Gefühl (Empfindlichkeit), Reflexe, Funktion des Hirnnervs, Gleichgewicht und Koordination untersucht werden.

Labortests aus dem Blut werden auch verwendet, um mögliche Ursachen für symptomatische epileptische Anfälle (wie Hypoglykämie oder Mineralstoffmangel) zu identifizieren. Der behandelnde Arzt überwacht die Menge des Arzneimittels im Blut (Arzneimittelspiegel oder Therapieniveau) sowie mögliche Nebenwirkungen (Blutbild mit Blutplättchen, Leberenzymen, Nierenfunktion, Blutgerinnung, Calciumphosphat-Metabolismus) unter medikamentöser Therapie.

In schweren Fällen kann Status epilepticus auftreten. Dies ist der Fall, wenn der Anfall länger als 5 Minuten dauert oder Anfälle so nahe beieinander liegen, dass sich der Patient nicht erholen kann.

Anfallsmuster im EEG typisch für eine Abwesenheitsepilepsie

Die Elektroenzephalographie (EEG) kann direkt die Bereitschaft des Gehirns für epileptische Entladungen anzeigen. In diesem Fall wird dem Patienten in definierten Intervallen eine Kappe mit Elektroden aufgesetzt, aus der die elektrische Oberflächenaktivität der Großhirnrinde über einen Wechselspannungsverstärker abgeleitet wird. Im Rahmen der Erstdiagnose wird das EEG hauptsächlich zur Klassifizierung von Anfällen oder Epilepsie und zur Lokalisierung des Fokus bei fokalen Anfällen verwendet.

Bei speziellen Fragen können auch Langzeitaufzeichnungen (z. B. über 24 Stunden, Langzeit-EEG) oder Aufzeichnungen mit gleichzeitiger paralleler Videoaufzeichnung des Patienten (Video-Doppelbild-EEG) durchgeführt werden.

EEG-Bilder im Zusammenhang mit verschiedenen Formen der Epilepsie, Quelle

Im Gegensatz dazu leitet die Magnetenzephalographie (MEG) die magnetische Aktivität des Gehirns mit hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung ab. Dies ist jedoch eine sehr komplexe, teure und neue Methode, die vor allem zur genauen Lokalisierung von Epilepsie verursachenden Hirnregionen dient.

Die zerebrale Computertomographie (CCT) ist eine spezielle Röntgenschichtuntersuchung und war die erste bildgebende Methode, mit der grobe Veränderungen im Gehirngewebe ausgelöst wurden. Die Vorteile liegen in der schnellen Verfügbarkeit und Wirtschaftlichkeit. Da jedoch die Auflösung von Gewebeveränderungen im Gehirn anderen Methoden unterlegen ist, hat es aufgrund der damit verbundenen Strahlenexposition ebenfalls an Bedeutung verloren.

MRT-Bildgebung

Bei der Magnetresonanztomographie (MRT oder MRT) werden Bilder durch abwechselnde, starke Magnetfelder erzeugt. Das Bild hat eine deutlich höhere Auflösung und einen besseren Kontrast zwischen grauer und weißer Substanz. Die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) steht für spezielle Probleme zur Verfügung, insbesondere in der präoperativen Diagnostik, mit der den entsprechenden kortikalen Bereichen spezifische Gehirnfunktionen zugeordnet werden können.

Behandlung

Ziel der Behandlung von Epilepsie ist es, eine vollständige Anfallsfreiheit mit möglichst geringen Nebenwirkungen zu erreichen. Personen, die dem Patienten nahe stehen, sollten sich mit Erster Hilfe auskennen. Bei Kindern soll die Therapie auch eine unbeeinträchtigte Entwicklung gewährleisten. Alle Patienten erhalten einen Lebensstil, der ihren Fähigkeiten und Talenten gerecht wird. Es muss unterschieden werden zwischen der Akutbehandlung eines epileptischen Anfalls und einer dauerhaften Behandlung. Dies hängt auch von der Art des Anfalls ab.

Diese therapeutischen Ziele werden in erster Linie durch geeignete medikamentöse Behandlung und klinische Studien erreicht. Mit Hilfe einer Monotherapie mit Carbamazepin, Eslicarbazepinacetat, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Valproinsäure oder einem anderen Antikonvulsivum ist es in etwa zwei Dritteln der Fälle möglich, Anfälle zu kontrollieren.

Die übrigen Patienten werden als arzneimittelresistente Epilepsie bezeichnet. Obwohl der zusätzliche Einsatz weiterer Antiepileptika (Zusatztherapie) bei pharmakoresistenten Epilepsiepatienten selten zu einem dauerhaften anfallsfreien Überleben führt (etwa 10 Prozent), können partielle Anfallserfolge wie eine verringerte Anfallshäufigkeit oder mildere Formen von Anfällen auftreten erreicht. Es hat sich auch gezeigt, dass die Behandlung mit ketogener Diät hilft.

Pharmakoresistente Epilepsiepatienten sollten ebenfalls frühzeitig untersucht werden, um festzustellen, ob sie für eine Epilepsieoperation geeignet sind. Eine Epilepsieoperation kann Epilepsie bei pharmakoresistenten fokalen Epilepsien “heilen”, wenn der epileptogene Bereich im Gehirn genau identifiziert werden kann und operierbar ist. Die Wahrscheinlichkeit einer anfallsfreien Epilepsieoperation liegt je nach Befundkonstellation bei 50 bis 80 Prozent.

Das United States National Institute of Neuorological Disorders and Stroke hat viele Ressourcen für Patienten sowie die Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention.