Epilepsia (ILAEC, 2014)

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TÍTULO DO ESTUDO: Determinantes genéticos de epilepsias comuns: uma meta-análise de estudos de associação do genoma

RESUMO: Variantes genéticas nos genes SCN1A e PCDH7 podem influenciar o risco de epilepsia.

DESCRIÇÃO: A epilepsia é uma condição que causa convulsões imprevisíveis e outros problemas de saúde. Este estudo analisou pacientes com tipos gerais e específicos de epilepsia (focal e não classificada) para determinar quais variantes genéticas estão ligadas à doença. Após examinar 34.853 indivíduos de ascendência europeia, asiática ou africana, as variantes mais significativas foram identificadas como estando localizadas nos genes SCN1A e PCDH7. SCN1A codifica para uma subunidade de canais de sódio dependentes de voltagem. Essas proteínas de membrana permitem que o sódio flua para a célula, o que é essencial para a atividade das células musculares e neurônios. O gene PCDH7 codifica uma proteína que provavelmente desempenha um papel no reconhecimento e na adesão célula-célula.

VOCÊ SABIA? Para reduzir o risco de desenvolver epilepsia, tente prevenir lesões cerebrais traumáticas, vacine-se e diminua as chances de derrame e doenças cardíacas alimentando-se de maneira saudável e praticando exercícios regularmente. [ FONTE ]

RESULTADOS DE AMOSTRA: Saiba mais sobre o Nebula Research Library .

Resultados da amostra de epilepsia.

VARIANTES ASSOCIADAS À EPILEPSIA: rs6732655, rs28498976, rs2947349, rs1939012

RECURSOS ADICIONAIS:
O que é epilepsia?
Canal de íons controlado por tensão
Canal de Sódio
O Sistema Nervoso, Parte 2 – Ação! Potencial!

ATUALIZAÇÃO SEMANAL: 23 de julho de 2019

Informações sobre epilepsia

Introdução

A epilepsia, às vezes ainda chamada de distúrbio de convulsão cerebral ou distúrbio de espasmo cerebral, refere-se a um distúrbio neurológico com pelo menos uma crise epiléptica de ocorrência espontânea. Atualmente não existe uma causa identificável (como uma inflamação aguda do cérebro, um acidente vascular cerebral ou lesão cerebral / lesão na cabeça) ou gatilho (como a retirada do álcool no caso de dependência de álcool existente ou privação maciça de sono). A Epilepsy Foundation é uma organização sem fins lucrativos que visa ajudar as pessoas com epilepsia.

Um pré-requisito para o diagnóstico após uma convulsão é um risco reconhecidamente alto de convulsões recorrentes, caso contrário, a epilepsia está, por definição, apenas presente após duas convulsões com pelo menos 24 horas de intervalo. Uma crise epiléptica é uma consequência de descargas elétricas síncronas e súbitas de células nervosas (grupos de neurônios) no cérebro, que levam a movimentos estereotipados involuntários ou distúrbios de saúde mental.

Atividade neuronal normal vs. anormal no cérebro, Fonte

Diagnóstico

Para o diagnóstico, o histórico médico de pessoas com epilepsia é obtido com a ajuda da pessoa afetada, bem como de parentes ou terceiros que tenham observado convulsões. Normalmente, é realizado um eletroencefalograma (EEG; “curva da corrente cerebral”). A imagem geralmente faz parte do diagnóstico de rotina, enquanto procedimentos mais especializados são reservados para questões especiais.

O tratamento consiste inicialmente na administração de medicamentos supressores de convulsões (anticonvulsivantes). Em casos resistentes à terapia, outros métodos, como cirurgia de epilepsia, também são usados.

A epilepsia tem uma variedade de efeitos na vida diária da pessoa afetada (como aptidão para certas profissões ou dirigir um carro), que também devem ser levados em consideração no tratamento.

Epidemiologia

A incidência de epilepsia depende da idade. A cada ano, a prevalência de crianças com epilepsia é de 60 em 100.000, com uma variação de 43-82 / 100.000. Isso não inclui convulsões febris e crises individuais não provocadas. Na idade adulta, os casos de epilepsia caem inicialmente para cerca de 30-50 / 100.000 por ano e sobe para 140 / 100.000 por ano na idade avançada (60 anos e mais).

A prevalência de casos de epilepsia ativa na infância é novamente dependente da idade em 3-6 / 1000 crianças. Na primeira infância, predomina a epilepsia com crises generalizadas, enquanto na idade adulta predomina a epilepsia com crises focais.

Causas da epilepsia

Causas da epilepsia sintomática:

  • dano cerebral perinatal, geralmente na forma de deficiência de oxigênio no nascimento
  • malformações do tecido cerebral (por exemplo, displasia cortical focal)
  • malformações vasculares cerebrais (hemangiomas, aneurismas, malformação arteriovenosa cerebral)
  • Tumores cerebrais
  • Traumas craniocerebrais em acidentes (e correspondente perda de consciência)
  • Infecção do cérebro (encefalite) com vários patógenos
  • Vírus herpes
  • Meningococo
  • Sarampo
  • Hepatite C
  • Vírus FSME (encefalite transmitida por carrapatos)
  • Borreliose de Lyme (também transmitida por carrapatos)
  • Doença ou distúrbio cerebral autoimune
  • Doenças metabólicas, incluindo
    • Hiperparatireoidismo com aumento da concentração de cálcio no sangue
    • Hemocromatose com depósitos de ferro no cérebro
  • Eclampsia
  • encefalopatia vascular no contexto da arteriosclerose.

Causas de ataques ocasionais:

  • Febre (cólicas febris em crianças)
  • enorme privação de sono
  • esforço físico excessivo
  • Luz intermitente com efeito estroboscópio, por exemplo, em discotecas
  • Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) em diabéticos [3]
  • Drogas intoxicantes, por exemplo:
    • envenenamento por álcool
    • (começando) abstinência de álcool
    • MDMA
    • Cocaína
    • Anfetamina
    • Cetamina
    • Drogas psicotrópicas, por exemplo:
    • Amitriptilina

Causas da epilepsia

Embora o conhecimento sobre o desenvolvimento da epilepsia tenha aumentado significativamente nas últimas décadas, muito ainda é desconhecido. A ocorrência de ataques epilépticos é causada pela superexcitabilidade das células nervosas e pela atividade elétrica cerebral anormal de conjuntos maiores de células nervosas. Portanto, presume-se que um desequilíbrio de excitação e inibição nessas redes neurais leva a ataques epilépticos.

Excitação aumentada ou inibição diminuída de pode ser causada por alterações nas propriedades da membrana das células estimuladoras de nervo e na transmissão da excitação de célula nervosa para célula nervosa por neurotransmissores. Por exemplo, defeitos nos canais de íons para íons de sódio e cálcio podem participar da geração e propagação de descargas convulsivas. Os aminoácidos glutamato e aspartato estão envolvidos como neurotransmissores excitatórios. Esses canais de íons abrem ligando-se aos receptores NMDA ou AMPA.

Vias de sinalização GABA em apreensões, Fonte

O ácido gama-aminobutírico (GABA), como um transmissor inibitório, é o antagonista. Defeitos na biossíntese, degradação aumentada ou inibição dos receptores GABA também podem contribuir para o processo de convulsão. Desequilíbrios eletrolíticos devido à excitação contínua de sinapses inibitórias que usam GABA podem transformar essas sinapses em sinapses excitáveis (Kandel, 2001). O efeito inibidor central de alguns neuropeptídeos, como o neuropeptídeo Y e a galanina, é discutido como um mecanismo endógeno para prevenir ataques epilépticos.

Os mecanismos que levam ao desenvolvimento da epilepsia a partir de convulsões individuais são muito mais complexos e ainda desconhecidos. Uma vez que a maioria das crises permanece como um evento único, elas não parecem necessariamente causar alterações epilépticas.

Epilepsia é genética?

Em alguns casos, estudos genealógicos e de genética molecular revelaram não apenas um modo de herança, mas até mesmo um locus gênico para os genes mutantes. Uma visão geral dos fatores genéticos é fornecida na tabela que indica o risco de epilepsia hereditária. Por exemplo, canais dependentes de voltagem para íons de sódio ou receptores de neurotransmissores podem ser identificados como produtos de genes mutados [6].

Potenciais causas genéticas de convulsões e epilepsia, Fonte

Além disso, a epilepsia também pode ocorrer em doenças baseadas em uma mudança na composição genética. Nesses casos, a convulsão é apenas um sintoma da doença. Os exemplos são a esclerose tuberosa ou a síndrome de Angelman.

Diagnóstico

Como acontece com todas as outras doenças, o diagnóstico começa com a coleta do histórico médico. Em pacientes com epilepsia, atenção especial deve ser dada não apenas à história familiar de epilepsia e outras doenças do sistema nervoso, mas também a doenças prévias que podem causar epilepsia sintomática. Estes incluem distúrbios e risco aumentado para mulheres com epilepsia durante a gravidez, problemas durante o parto que levam à deficiência de oxigênio, acidentes com traumatismo craniocerebral (doenças cerebrais) ou doenças inflamatórias do sistema nervoso central.

Isso é seguido por um exame físico, especialmente do sistema nervoso, com exame de força, sensação (sensibilidade), reflexos, função dos nervos cranianos, equilíbrio e coordenação.

Os exames laboratoriais de sangue também são usados para identificar as possíveis causas das crises epilépticas sintomáticas (como hipoglicemia ou deficiência mineral). O médico assistente monitora a quantidade do medicamento no sangue (nível do medicamento ou nível de terapia), bem como possíveis efeitos colaterais (hemograma com plaquetas, enzimas hepáticas, função renal, coagulação do sangue, metabolismo do fosfato de cálcio) sob terapia medicamentosa.

Em casos graves, pode ocorrer Status epilepticus. Isso ocorre quando a convulsão dura mais de 5 minutos ou ocorrem tão próximas que o paciente não consegue se recuperar.

Padrão de convulsão no EEG típico para uma epilepsia de ausência

A eletroencefalografia (EEG) pode indicar diretamente a prontidão do cérebro para descargas epilépticas. Neste caso, um boné é colocado no paciente com eletrodos em intervalos definidos, a partir do qual a atividade de superfície elétrica do córtex cerebral é derivada por meio de um amplificador de voltagem AC. No contexto do diagnóstico inicial, o EEG é usado principalmente para classificar a crise ou epilepsia e para localizar o foco no caso de crises focais.

Para questões especiais, gravações de longo prazo (por exemplo, mais de 24 horas, EEG de longa duração) ou gravações com gravação de vídeo paralela simultânea do paciente (EEG de imagem dupla de vídeo) também podem ser realizadas.

Imagens de EEG relacionadas com várias formas de epilepsia, Fonte

Em contraste, a magnetoencefalografia (MEG) deriva a atividade magnética do cérebro com alta resolução temporal e espacial. No entanto, é um método muito complexo, caro e novo, que serve sobretudo para a localização exata de áreas cerebrais que causam epilepsia.

A tomografia computadorizada cerebral (CCT) é um exame especial de raio-X e foi o primeiro método de imagem a detectar mudanças grosseiras no tecido cerebral. Suas vantagens residem em sua rápida disponibilidade e custo-benefício. No entanto, como sua resolução das alterações teciduais no cérebro é inferior a outros métodos, também perdeu importância devido à exposição à radiação a ela associada.

Ressonância magnética

Na ressonância magnética (MRI ou MRI), as imagens são geradas por campos magnéticos fortes alternados. A imagem tem uma resolução significativamente maior e um melhor contraste entre a matéria cinza e branca. A ressonância magnética funcional (fMRI) está disponível para problemas especiais, especialmente em diagnósticos pré-cirúrgicos, com os quais funções cerebrais específicas podem ser atribuídas às áreas corticais correspondentes.

Tratamento

O objetivo do tratamento para a epilepsia é atingir a completa isenção de convulsões com o mínimo de efeitos colaterais possíveis. Pessoas próximas ao paciente devem ser proficientes em primeiros socorros para convulsões. Em crianças, a terapia também se destina a garantir um desenvolvimento sem problemas. Todos os pacientes recebem um estilo de vida que faz jus às suas habilidades e talentos. Uma distinção deve ser feita entre o tratamento agudo de uma crise epiléptica e o tratamento permanente. Isso também depende do tipo de crise.

Esses objetivos terapêuticos são alcançados principalmente por meio de tratamento medicamentoso apropriado e ensaios clínicos. Com a ajuda da monoterapia com carbamazepina, acetato de eslicarbazepina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, ácido valpróico ou outro anticonvulsivante, é possível controlar as crises em cerca de dois terços dos casos.

Os demais pacientes são chamados de epilepsia resistente a medicamentos. Embora o uso adicional de drogas antiepilépticas adicionais (terapia adicional) raramente leve à sobrevida livre de crises permanentes em pacientes com epilepsia farmacorresistente (cerca de 10 por cento), sucessos parciais das crises, como uma frequência reduzida de crises ou formas mais leves de crises, podem ser alcançado. O tratamento com dieta cetogênica também demonstrou ajudar.

Pacientes com epilepsia farmacorresistente também devem ser examinados em um estágio inicial para determinar se eles são candidatos adequados para cirurgia de epilepsia. A cirurgia de epilepsia tem o potencial de “curar” a epilepsia em epilepsias focais farmacorresistentes, se a área epileptogênica no cérebro puder ser identificada com precisão e for operável. A chance de uma cirurgia para epilepsia sem crises é de 50-80 por cento, dependendo da constelação de achados.

O Instituto Nacional de Transtornos Neurológicos e AVC dos Estados Unidos tem muitos Recursos para os pacientes, bem como o Centro de Controle e Prevenção de Doenças.