المقدمة
ربما سمعت عن ضجة حول الجين 5،10-methylenetetrahydrofolate reductase ، أو مثفر لفترة قصيرة . تم نشر آلاف الدراسات التي تربط المتغيرات الجينية ، أو الطفرات ، في هذا الجين ، لمئات من الحالات الطبية. تشمل هذه الحالات الطبية أمراض القلب والأوعية الدموية ومشاكل تخثر الدم والاضطرابات النفسية واضطرابات النمو ومضاعفات الحمل والسرطان. ومع ذلك ، فإن البيانات العلمية الحالية لا تدعم معظم الادعاءات المقدمة حول مثل هذه الجمعيات.
في منشور المدونة هذا ، نقوم بتفصيل المؤلفات العلمية لشرح ما نعرفه عنه مثفر ، لماذا من المحتمل ألا يكون اختبار المتغيرات في هذا الجين ضروريًا ، ولماذا يجب أن تكون حذرًا من شركات الطب البديل والمكملات التي تنشر معلومات مضللة وتستفيد منها.
العلم وراء مثفر
ما هو مثفر ؟
مثفر هو الجين الذي يشفر الإنزيم 5،10- م إيثيلينيت ر را ح يدروفولات ص إيدوكتاز. الإنزيمات هي بروتينات تسرع التفاعلات الكيميائية في الجسم. يساعد إنزيم MTHFR في تحويل شكل من أشكال حمض الفوليك (5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات) إلى شكل مختلف من حمض الفوليك (5-ميثيل تتراهيدروفولات) ، وهذا الأخير هو الشكل الأساسي النشط بيولوجيًا من حمض الفوليك. يلعب دورًا في تركيب اللبنات الأساسية للبروتينات ، والمعروفة أيضًا باسم الأحماض الأمينية. على وجه التحديد ، يساعد هذا الشكل من الفولات على تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين. كما أن لها أدوارًا في استجابة تلف الحمض النووي ووظيفة الجهاز العصبي.
المتغيرات المشتركة في مثفر
هناك عدد قليل مشترك مثفر المتغيرات الجينية التي يمكن أن تقلل من نشاط الإنزيم. في الحقيقة، 40٪ من الأفراد في عموم السكان أحد هذين المتغيرين الشائعين ، C677T و A1298C. ينتج عن متغير C677T على وجه التحديد انخفاض بنسبة 30-70٪ في نشاط الإنزيم ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى حقيقة أن تغيير الأحماض الأمينية من الألانين إلى حمض الفالين يجعل الإنزيم الكلي أكثر تحسس الحرارة . في المقابل ، ينتج عن A1298C ملف انخفاض أصغر في الانزيم من خلال آلية غير معروفة.
| معرف SNP | الرائد أليل | أليل طفيف | تردد سكان أليل الصغرى * | تغيير الأحماض الأمينية |
| rs1801133 (C677T) | ج | تي | 34% | C (ألانين)> T (فالين) |
| rs1801131 (A1298C) | أ | ج | 31% | أ (الجلوتامين)> C (ألانين) |
* مشروع مجمّع تردد أليل (ALFA)
من المهم أن نلاحظ أنه ليس كل شيء شائع المتغيرات الجينية مسببة للأمراض ، خاصة إذا كانت شائعة بشكل لا يصدق بين البشر. في حين أن المتغيرات الفردية C677T و A1298C تقلل من نشاط الإنزيم ، إلا أنها لا تسبب مشاكل صحية بشكل عام. معظم الأفراد ليس لديهم مشاكل صحية (أي تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين) حتى لو كان MTHFR لا يعمل بالشكل الأمثل. في الواقع ، يبدو أن معظم الأفراد الذين لديهم متغير واحد لديهم مستويات الهوموسيستين طبيعية أو غير مرتفعة.
ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد يكون نشاط MTHFR قد انخفض إلى مستويات منخفضة جدًا ، وعلى الأرجح في الأفراد الذين لديهم نسختين من متغير الجين MTHFR C677T. يمكن أن يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات الهوموسيستين. يمكن أن يؤدي ارتفاع الهوموسيستين في الدم ، والمعروف أيضًا باسم بيلة هوموسيستينية ، إذا ترك دون علاج ، إلى تخثر الدم غير الطبيعي ، وهشاشة العظام ، وقصر النظر ، وزيادة خطر إنجاب طفل يعاني من عيب في الأنبوب العصبي (السنسنة المشقوقة). مع ذلك، بيلة هوموسيستينية نادرة ، مع 1 من 200000 إلى 335000 فرد مصاب في جميع أنحاء العالم. علاوة على ذلك ، يمكن أن ينتج بيلة هوموسيستينية عن طفرات جينية في جينات أخرى ، مثل سيستاثيونين بيتا سينثيز (CBS) . أخيرًا ، يمكن اكتشاف بيلة هوموسيستينية بسهولة ، حيث تشمل الأعراض النوبات وتأخر النمو. وبالتالي ، يتم تشخيص الحالة بشكل أساسي في وقت مبكر من الحياة وأحيانًا على أنها عيب خلقي.
لماذا لا ينصح باختباره مثفر الطفرات
هناك الكثير من الاهتمام في مثفر الجين بين الأشخاص الذين استخدموا خدمات الاختبارات الجينية المباشرة إلى المستهلك. هل هذا يعني أنك يجب أن تخضع للاختبار المتغيرات في هذا الجين؟
كما ذكرنا سابقًا ، على الرغم من آلاف المقالات البحثية التي ارتبطت مثفر المتغيرات لمئات من الحالات الصحية ، معظم الأدلة متضاربة أو غير حاسمة. على سبيل المثال ، بعض الدراسات المبكرة تشير إلى أن الأفراد الذين لديهم متغيرات C677T و A1298C هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب. ومع ذلك ، أكثر الدراسات الحديثة وتشير التحليلات التلوية بأحجام عينات أكبر إلى عكس ذلك. من المهم أن تكون حذرًا. علاوة على ذلك ، فإن فكرة أن متغيرًا جينيًا واحدًا شائعًا يمكن أن يسبب مئات المشاكل الصحية غير ذات الصلة هي فكرة غير قابلة للتصديق. في النهاية ، سيتعين إجراء المزيد من الدراسات البحثية بأحجام عينات أكبر قبل تقديم ادعاءات قاطعة أكثر حول دور ، إن وجد ، مثفر المتغيرات في المرض.
حاليا ، الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد لا يوصي باختبار مثفر المتغيرات. من المهم أيضًا ملاحظة أنه ، بشكل عام ، ليست هناك حاجة لإجراء اختبار جيني لأنه يمكن قياس مستويات الهوموسيستين مباشرة عن طريق اختبار دم بسيط بدلاً من ذلك. إذا وجد أن مستويات الهوموسيستين مرتفعة بشكل غير طبيعي ، فإن العلاج يكون بسيطًا. من الممكن تناول مكمل حمض الفوليك ، لأن هذا يسمح للجسم بتجاوز الحاجة إلى الإنزيم. على أي حال ، يجب عليك اتباع النصائح الطبية للأطباء المرخصين.
احذر مما تقوله مواقع الطب البديل
هناك عدد من المواقع الإلكترونية التي تديرها naturopaths والتي تقدم ادعاءات مثيرة للجدل حول دور مثفر المتغيرات كعوامل خطر لأمراض مختلفة. على سبيل المثال ، MTHFR.Net الذي يديره الدكتور بن لينش يبيع الاختبارات الجينية والمكملات للتشخيص المتغيرات وعلاج النواقص المفترضة. مثال آخر هو My Home MTHFR الذي يبيع مجموعة اختبار جيني مقابل 150 دولارًا. تبيع مواقع الويب الأخرى مكملات غذائية باهظة الثمن ، مثل 5-MTHF ، وتزعم أنها تساعد في علاج “العقم والقلق والاكتئاب والالتهاب” وما إلى ذلك. احذر من المعلومات الخاطئة.
تريد معرفة المزيد عن نفسك؟
العديد من الحالات الصحية مثفر قد تكون مرتبطة أو لا تكون مرتبطة بجين واحد أو متغيرات جينية داخل هذا الجين. بدلا من ذلك ، فإن معظم هذه الظروف الصحية مركب، ومن المحتمل أن تكون نتيجة لتأثيرات المتغيرات في العديد من الجينات. على سبيل المثال ، أ دراسة حديثة على نطاق الجينوم لمرض القلب التاجي سلط الضوء على دور المتغيرات الجينية بالقرب من الجينات الأخرى ، بما في ذلك QKI.
تسلسل الجينوم الكامل
في Nebula Genomics ، هدفنا هو تمكينك من استكشاف بيانات الاختبارات الجينية الخاصة بك. نحن نقدم عددًا من الأدوات للسماح لك بالإجابة على أي سؤال قد يكون لديك حول حمضك النووي. يمكنك بسهولة فحص الجين محل الاهتمام لمعرفة المزيد ، أو يمكنك استخدام متصفح الجينوم لفحص بياناتك مباشرة. يمكنك أيضًا فحص المتغيرات الجينية في جين MTHFR. اطلب 30x طقم تسلسل الجينوم الكامل اليوم لبدء استكشاف الجينوم الخاص بك!
هل أعجبك هذا المقال؟ إذا كان الأمر كذلك ، فقد تعجبك أيضًا مشاركة المدونة الخاصة بنا حول APOE ! أيضا ، تحقق من منشوراتنا حول كيفية استخدام ClinVar !
إذا كنت مهتمًا بتحديد الطفرات في بياناتك الجينية ، فقد تجد مواقع تحميل الحمض النووي التالية مفيدة:
