APOE-アルツハイマー病のリスクについて何がわかりますか? [JULY 2020]

アポリポタンパク質-コレステロール「貨物船」

このブログ投稿では、APOE(アポリポタンパク質E)とアルツハイマー病におけるその役割について説明します。

コレステロールと脂肪は多くの悪い宣伝を受けます。 多くの人が私たちの体の中で重要な役割を果たしていることを知って驚いています! コレステロールは、体内で化学伝達物質として作用するホルモンを生成するために重要です。 また、胆汁の主成分であり、消化を助ける働きをします。 脂肪は体内の細胞の成長に不可欠であり、重要な臓器を取り囲み保護するのにも役立ちます。

コレステロールと脂肪は体に不可欠ですが、それらは自分で体の中を移動することはできません。 代わりに、貨物船のように機能する「アポリポタンパク質」と呼ばれるタンパク質のグループに依存しています。 これらのアポリポタンパク質はコレステロールと脂肪をパッケージ化し、血液を介して体のさまざまな部分に輸送します。

アポリポタンパク質の「貨物船」は、体の中を移動するときに、さまざまな種類の細胞の表面にある受容体タンパク質に付着します。 これらの受容体は、アポリポタンパク質をつかんで細胞に運ぶフックのように機能します。 細胞内に入ると、コレステロールと脂肪を使用して細胞の重要な機能をサポートすることができます。

アポリポタンパク質は、コレステロールを輸送する小胞の形成を助けます。 アポリポタンパク質E(APOE)は、コレステロールを脳細胞に輸送するのに役立ちます。
アポリポタンパク質は、脂質輸送を助けるリポタンパク質粒子の形成を助けます。 アポリポタンパク質E(APOE)は、コレステロールを脳細胞に輸送するのに役立ちます。

アポリポタンパク質、コレステロール、脂肪はすべて私たちの体に必要ですが、それらのレベルは適切に監視および制御する必要があります。 コレステロールについては、 2種類あります-HDL(高密度リポタンパク質)コレステロール(より一般的には「善玉コレステロール」と呼ばれる)、およびLDL(低密度リポタンパク質)コレステロール(しばしば「悪玉コレステロール」と呼ばれる)。 HDLは高密度リポタンパク質受容体に結合し、LDLは低密度リポタンパク質受容体に結合します。 最適な健康のためには、2つのタイプのバランスが重要です。 HDLのレベルの低下またはLDLのレベルの上昇は、多くの病気のリスクを高める可能性があります。 これは、冠状動脈性心臓病、脳卒中、高血圧などの心血管疾患に特に当てはまります。

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アポリポタンパク質E(APOE)-CNSスペシャリスト

アポリポタンパク質はタンパク質のグループです。 異なるアポリポタンパク質は、異なるタイプのコレステロールと優先的に相互作用します。 19番染色体上にあるアポリポタンパク質E(APOE)は、主にLDLコレステロールをパッケージ化して輸送するグループのメンバーです。 APOEは全身に見られますが、コレステロールの主要な輸送体として特別な役割を果たしています。中枢神経系(CNS) 、脳と脊髄で構成されています。 ここで、APOEは、コレステロールをニューロンに運ぶ働きをする前に、星状細胞と呼ばれるCNS細胞によって作られます。 ニューロンは、神経系全体で情報を取得および送信する細胞であり、感覚情報を受信して応答することを可能にします。

APOE遺伝子には、E2、E3、およびE4の3つの主要な対立遺伝子またはバージョンがあります。 これらのアポリポタンパク質Eの多型は、DNAの突然変異によって生じています。 対立遺伝子は通常、遺伝子の単一ヌクレオチドまたは文字の突然変異の結果です。 これらの突然変異はとして知られています一塩基多型(SNP) 。 ヒトアポリポタンパク質E遺伝子の3つの対立遺伝子は、rs7412とrs429358の2つのSNPから生じます。

遺伝子の2文字を変更するだけではそれほど違いはないように思われるかもしれませんが、APOE対立遺伝子は、アルツハイマー病からアテローム性動脈硬化症、マラリアに至るまで、多くの病気のリスクに驚くほど大きな影響を及ぼします。 たとえば、APOE対立遺伝子の状態は、アルツハイマー病のリスクの主要な遺伝的決定要因であることが知られています。 実際、APOE対立遺伝子の違いは、リスクの低下と、アルツハイマー病の発症の平均よりも20倍高いリスクとの違いを意味している可能性があります。

あなたのアポリポタンパク質E遺伝子型はあなたについて何と言うでしょうか?

アポリポタンパク質E2(APOE 2)

E2(イプシロン2またはε2)対立遺伝子を持つ個体は、両方のSNPに「T」ヌクレオチドを持っています。 人口の約8.4%がこの対立遺伝子を持っていると考えられています。 以前の研究は、E2対立遺伝子が個人に平均より低いアルツハイマー病リスクを与えるかもしれないことを示唆しています。

研究はまた、APOE2対立遺伝子と動脈の病気であるアテローム性動脈硬化症との関係を示唆しています。 E2対立遺伝子はまた、発症のリスクを高める可能性がありますIII型高リポタンパク血症、総コレステロールが高く、HDLコレステロール値が低いことを特徴とする障害。

アポリポタンパク質E3(APOE 3)

E3(イプシロン3またはε3)対立遺伝子は最も一般的な対立遺伝子であり、人口の推定77.9%がAPOE遺伝子のこの変異体を持っています。 このAPOE遺伝子型は、rs7412SNPの「C」ヌクレオチドとrs429358SNPの「T」ヌクレオチドの結果です。 アルツハイマー病のリスクについては、E3対立遺伝子は「中立」と見なされます。 他の研究では、E3対立遺伝子を持つ個人は重度のマラリアを発症するリスクが高い可能性があることが示唆されています。

アポリポタンパク質E4(APOE 4)

E4対立遺伝子(イプシロン4対立遺伝子またはAPOEε4)は、rs7412およびrs429358SNPの両方にある「C」ヌクレオチドによって特徴付けられます。 人口の約14%にしか存在しませんが、アルツハイマー病患者のほぼ40%がこのアポリポタンパク質E対立遺伝子のコピーを持っています。 両方の親からAPOE4対立遺伝子を受け継ぐ個人は、アルツハイマー病を発症するリスクが20倍高い可能性があります。 さらに、この対立遺伝子を持つ個人は、多くの場合、Alazheiemrの早期発症型家族として特徴付けることができる家族の一部です。

完全には理解されていませんが、このリスクの上昇は、変異体がアミロイド斑を分解できないことに起因している可能性があります。 これらのプラークは、脳の機能を破壊するタンパク質の蓄積です。 それらは、APOEタンパク質が細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)に結合するときにしばしば形成されます。

アルツハイマー病に加えて、E4対立遺伝子は他の多くの病気のリスクも高めます。 これらの中には、アテローム性動脈硬化症、HIV、睡眠時無呼吸、重度のマラリア、および多発性硬化症の進行があります。 APOE4対立遺伝子もスピードアップしているようですテロメア短縮、老化および老化関連疾患に関連するプロセス。


APOE 2 APOE 3 APOE 4
rs7412 TCC
rs429358TTC
人口頻度8.4%77.9%13.7%
アルツハイマー病患者の頻度3.9%59.4%36.7%

APOE対立遺伝子を超えて

アポリポタンパク質E4対立遺伝子は、アルツハイマー病のリスクの増加を示唆している可能性がありますが、個人がアルツハイマー病を発症するかどうかは定かではありません。 たとえば、APOE対立遺伝子とアルツハイマー病のリスクとの相関関係は、すべての集団に当てはまるとは限りません。 ナイジェリアはE4対立遺伝子の頻度が最も高いですが、アルツハイマー病は残っていますかなり珍しい国で。

他の多くの状態と同様に、アルツハイマー病は単一の遺伝子または遺伝的変異の結果ではなく、多くの遺伝子が協調して機能する結果です。 APPやSORL1など、他の多くの遺伝子がアルツハイマー病に関連しており、どちらも中枢神経系で役割を果たしています。 最近ゲノムワイド関連研究TREM2遺伝子で特定されたSNPは、アルツハイマー病のリスクが3〜5倍高くなる可能性があります。

あなたのリスクを減らすために行動を起こす

アルツハイマー病のリスクを決定する要因は遺伝学だけではありません。 環境、特にライフスタイルの選択は、アルツハイマー病やその他の病気で重要な役割を果たします。 アルツハイマー病の場合、知的刺激活動はリスクを軽減する可能性があります。 クロスワードパズルをすること、新しい言語を学ぶこと、そして社会的相互作用はすべて、病気のリスクの減少と相関する活動です。

食事の選択も、個人のアルツハイマー病のリスクに影響を与える可能性があります。 飽和脂肪の多い食品を摂取すると、アルツハイマー病と心血管疾患の両方のリスクが高まる可能性があります。 これには、揚げ物、ピザ、乳製品、脂肪の多い肉が含まれます。 一方、地中海と日本の食事は人の病気のリスクを減らすかもしれません。 どちらの食事も魚、野菜、全粒穀物が豊富です。

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