APOE – O que isso pode dizer sobre o risco de Alzheimer? [JULY 2020]

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Apolipoproteínas – “navios de carga” de colesterol

Nesta postagem do blog, discutiremos APOE (Apolipoproteína E) e seu papel na doença de Alzheimer.

O colesterol e as gorduras recebem muita publicidade negativa. Muitas pessoas ficam surpresas ao saber que desempenham um papel importante em nossos corpos! O colesterol é fundamental para a produção de hormônios, que atuam como mensageiros químicos no corpo. É também um dos principais componentes da bile, que auxilia na digestão. As gorduras são essenciais para o crescimento das células do corpo e também ajudam a circundar e proteger os órgãos vitais.

Embora o colesterol e as gorduras sejam essenciais para o corpo, eles não podem viajar pelo corpo por conta própria. Em vez disso, eles dependem de um grupo de proteínas chamadas “apolipoproteínas” que agem como navios de carga. Essas apolipoproteínas empacotam o colesterol e as gorduras e os transportam através do sangue para diferentes partes do corpo.

Enquanto viaja pelo corpo, os “navios de carga” da apolipoproteína se ligam a proteínas receptoras que ficam na superfície de nossos diferentes tipos de células. Esses receptores agem como ganchos que agarram as apolipoproteínas e as trazem para as células. Uma vez dentro das células, o colesterol e as gorduras podem ser usados para apoiar as funções críticas das células.

As apolipoproteínas ajudam a formar vesículas que transportam o colesterol. A apolipoproteína E (APOE) ajuda a transportar o colesterol para as células cerebrais.
As apolipoproteínas ajudam a formar partículas de lipoproteínas que ajudam no transporte de lipídios. A apolipoproteína E (APOE) ajuda a transportar o colesterol para as células cerebrais.

Apolipoproteínas, colesterol e gorduras são todos necessários para o nosso corpo, mas seus níveis devem ser monitorados e controlados adequadamente. Para o colesterol, existem 2 tipos – Colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade), mais comumente referido como “colesterol bom”, e colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), freqüentemente denominado “colesterol ruim”. O HDL se liga aos receptores de lipoproteína de alta densidade e o LDL se liga aos receptores de lipoproteína de baixa densidade. Um equilíbrio entre os 2 tipos é importante para uma saúde ideal. Níveis diminuídos de HDL ou níveis elevados de LDL podem colocar um indivíduo em um risco aumentado de muitas doenças. Isso é especialmente verdadeiro para doenças cardiovasculares, como doença cardíaca coronária, derrame e pressão alta.

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Apolipoproteína E (APOE) – o especialista em CNS

As apolipoproteínas são um grupo de proteínas. Diferentes apolipoproteínas interagem preferencialmente com diferentes tipos de colesterol. A apolipoproteína E, ou APOE, localizada no cromossomo 19, faz parte do grupo que embala e transporta principalmente o colesterol LDL. APOE pode ser encontrada em todo o corpo, mas tem um papel especial como o principal transportador de colesterol na sistema nervoso central (SNC) , que compreende o cérebro e a medula espinhal. Aqui, a APOE é produzida por células do SNC chamadas astrócitos, antes de funcionar transportando colesterol para os neurônios. Os neurônios são células que obtêm e transmitem informações através do sistema nervoso, permitindo-nos receber e responder às informações sensoriais.

Existem 3 alelos principais, ou versões, do gene APOE: E2, E3 e E4. Esses polimorfismos da apolipoproteína E surgiram por meio de mutações no DNA. Os alelos são comumente o resultado de uma mutação em um único nucleotídeo, ou letra, de um gene. Essas mutações são conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) . Os três alelos do gene da apolipoproteína E humana surgem de 2 SNPs: rs7412 e rs429358.

Embora alterar apenas 2 letras de um gene possa não parecer muita diferença, os alelos APOE têm efeitos surpreendentes sobre o risco de muitas doenças, que vão da doença de Alzheimer à aterosclerose à malária. Por exemplo, o status do alelo APOE é conhecido por ser o principal determinante genético do risco da doença de Alzheimer. Na verdade, as diferenças no alelo APOE podem significar a diferença entre um risco reduzido e um risco 20 vezes maior do que a média de desenvolver Alzheimer.

O que o genótipo da apolipoproteína E pode dizer sobre você?

Apolipoproteína E2 (APOE 2)

Um indivíduo com o alelo E2 (épsilon 2 ou ε2) tem um nucleotídeo “T” em ambos os SNPs. Pensa-se que cerca de 8,4% da população humana tem este alelo. Pesquisas anteriores sugerem que o alelo E2 pode dar a um indivíduo um risco de doença de Alzheimer menor do que a média.

Estudos também sugeriram uma conexão entre o alelo APOE2 e a aterosclerose, uma doença das artérias. O alelo E2 também pode aumentar o risco de desenvolver hiperlipoproteinemia tipo III , um distúrbio caracterizado por níveis elevados de colesterol total e baixos níveis de colesterol HDL.

Apolipoproteína E3 (APOE 3)

O alelo E3 (épsilon 3 ou ε3) é o alelo mais comum, com cerca de 77,9% da população possuindo esta variante do gene APOE. Este genótipo APOE é o resultado de um nucleotídeo “C” no SNP rs7412 e um nucleotídeo “T” no SNP rs429358. Para o risco de doença de Alzheimer, o alelo E3 é considerado “neutro”. Outros estudos sugeriram que os indivíduos com o alelo E3 podem ter um risco aumentado de desenvolver malária grave.

Apolipoproteína E4 (APOE 4)

O alelo E4 (alelo epsilon 4 ou APOE ε4) é caracterizado por um nucleotídeo “C” em ambos os SNPs rs7412 e rs429358. Embora presente apenas em cerca de 14% da população, quase 40% dos pacientes com doença de Alzheimer têm uma cópia desse alelo da Apolipoproteína E. Indivíduos que herdam o alelo APOE 4 de ambos os pais podem ter um risco 20 vezes maior de desenvolver Alzheimer. Além disso, os indivíduos com este alelo geralmente fazem parte de famílias que podem ser caracterizadas como famílias de início precoce de Alazheiemr.

Embora não seja totalmente compreendido, esse risco elevado pode ser decorrente da incapacidade da variante de quebrar as placas amilóides. Essas placas são acumulações de proteínas que interrompem a função do cérebro. Freqüentemente, eles se formam quando as proteínas APOE se ligam aos proteoglicanos de sulfato de heparano (HSPGs) na superfície das células.

Além da doença de Alzheimer, o alelo E4 também aumenta o risco de várias outras doenças. Entre eles estão a aterosclerose, HIV, apnéia do sono, malária grave e progressão da esclerose múltipla. O alelo APOE 4 também parece acelerar encurtamento de telômero , um processo associado ao envelhecimento e às doenças relacionadas ao envelhecimento.


APOE 2 APOE 3 APOE 4
rs7412 TCC
rs429358TTC
Freqüência da População8.4%77.9%13.7%
Frequência entre pacientes com Alzheimer3.9%59.4%36.7%

Além dos alelos APOE

Embora o alelo da Apolipoproteína E4 possa sugerir um risco aumentado de Alzheimer, não é certo que um indivíduo desenvolva Alzheimer. Por exemplo, a correlação entre os alelos APOE e o risco de Alzheimer não parece se manter em todas as populações. Embora a Nigéria tenha a maior frequência do alelo E4, a doença de Alzheimer permanece bastante raro no país.

Como muitas outras doenças, a doença de Alzheimer não é o resultado de um único gene ou variantes genéticas, mas sim o resultado de muitos genes trabalhando em conjunto. Vários outros genes foram conectados ao Alzheimer, incluindo APP e SORL1, os quais desempenham um papel no sistema nervoso central. Um recente estudo de associação de todo o genoma identificou SNPs no gene TREM2, que pode levar a um risco 3-5 vezes maior de doença de Alzheimer.

Agindo para reduzir seu risco

A genética não é o único fator que determina o risco da doença de Alzheimer. O meio ambiente, em particular, as escolhas de estilo de vida desempenham um papel importante no Alzheimer e em outras doenças. Para Alzheimer, atividades estimulantes intelectualmente podem reduzir o risco. Fazer palavras cruzadas, aprender um novo idioma e interação social são atividades correlacionadas com a redução do risco da doença.

As escolhas dietéticas também podem influenciar o risco de um indivíduo desenvolver a doença de Alzheimer. O consumo de alimentos ricos em gorduras saturadas pode aumentar o risco de uma pessoa ter Alzheimer e doenças cardiovasculares. Isso inclui alimentos fritos, pizza, laticínios e carnes gordurosas. Por outro lado, as dietas mediterrânea e japonesa podem diminuir o risco de uma pessoa contrair a doença. Ambas as dietas são ricas em peixes, vegetais e grãos inteiros.

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