APOE – Que peut-il dire sur votre risque d’Alzheimer? [JULY 2020]

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Apolipoprotéines – cholestérol «cargos»

Dans cet article de blog, nous discuterons de l’APOE (Apolipoprotéine E) et de son rôle dans la maladie d’Alzheimer.

Le cholestérol et les graisses reçoivent une très mauvaise publicité. Beaucoup de gens sont surpris d’apprendre qu’ils jouent un rôle important dans notre corps! Le cholestérol est essentiel à la production d’hormones, qui agissent comme des messagers chimiques dans le corps. C’est également un composant majeur de la bile, qui sert à faciliter la digestion. Les graisses sont essentielles à la croissance des cellules du corps et aident également à entourer et à protéger les organes vitaux.

Bien que le cholestérol et les graisses soient essentiels pour le corps, ils ne peuvent pas voyager seuls dans le corps. Au lieu de cela, ils s’appuient sur un groupe de protéines appelées «apolipoprotéines» qui agissent comme des cargos. Ces apolipoprotéines conditionnent le cholestérol et les graisses et les transportent dans le sang vers différentes parties du corps.

En voyageant à travers le corps, les «cargos» d’apolipoprotéines se fixent aux protéines réceptrices qui se trouvent à la surface de nos différents types de cellules. Ces récepteurs agissent comme des crochets qui s’accrochent aux apolipoprotéines et les amènent dans les cellules. Une fois à l’intérieur des cellules, le cholestérol et les graisses peuvent être utilisés pour soutenir les fonctions critiques des cellules.

Les apolipoprotéines aident à former des vésicules qui transportent le cholestérol. L'apolipoprotéine E (APOE) aide à transporter le cholestérol vers les cellules cérébrales.
Les apolipoprotéines aident à former des particules de lipoprotéines qui aident au transport des lipides. L’apolipoprotéine E (APOE) aide à transporter le cholestérol vers les cellules cérébrales.

Les apolipoprotéines, le cholestérol et les graisses sont tous nécessaires à notre corps, mais leurs niveaux doivent être correctement surveillés et contrôlés. Pour le cholestérol, il existe 2 types – le cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité), plus communément appelé «bon cholestérol», et le cholestérol LDL (lipoprotéine de basse densité), souvent appelé «mauvais cholestérol». Le HDL se lie aux récepteurs des lipoprotéines de haute densité et le LDL se lie aux récepteurs des lipoprotéines de basse densité. Un équilibre entre les 2 types est important pour une santé optimale. Des niveaux réduits de HDL ou des niveaux accrus de LDL peuvent exposer un individu à un risque accru de nombreuses maladies. Cela est particulièrement vrai pour les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et l’hypertension artérielle.

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Apolipoprotéine E (APOE) – le spécialiste du SNC

Les apolipoprotéines sont un groupe de protéines. Différentes apolipoprotéines interagissent préférentiellement avec différents types de cholestérol. L’apolipoprotéine E, ou APOE, située sur le chromosome 19, fait partie du groupe qui conditionne et transporte principalement le cholestérol LDL. L’APOE peut être trouvé partout dans le corps, mais il a un rôle particulier en tant que principal transporteur de cholestérol dans le système nerveux central (SNC) , qui comprend le cerveau et la moelle épinière. Ici, l’APOE est fabriquée par des cellules du SNC appelées astrocytes avant d’aller travailler au transport du cholestérol vers les neurones. Les neurones sont des cellules qui reçoivent et transmettent des informations à travers le système nerveux, ce qui nous permet de recevoir et de répondre aux informations sensorielles.

Il existe 3 allèles principaux, ou versions, du gène APOE: E2, E3 et E4. Ces polymorphismes de l’apolipoprotéine E sont issus de mutations d’ADN. Les allèles sont généralement le résultat d’une mutation dans un seul nucléotide, ou lettre, d’un gène. Ces mutations sont appelées polymorphismes mononucléotidiques (SNP) . Les trois allèles du gène de l’apolipoprotéine E humaine proviennent de 2 SNP: rs7412 et rs429358.

Bien que changer seulement 2 lettres d’un gène ne semble pas être une grande différence, les allèles APOE ont des effets étonnants sur le risque de nombreuses maladies, allant de la maladie d’Alzheimer à l’athérosclérose en passant par le paludisme. Par exemple, le statut d’allèle APOE est connu pour être le principal déterminant génétique du risque de maladie d’Alzheimer. En fait, les différences d’allèle APOE pourraient signifier la différence entre un risque diminué et un risque 20 fois plus élevé que la moyenne de développer la maladie d’Alzheimer.

Que pourrait dire votre génotype de l’apolipoprotéine E à votre sujet?

Apolipoprotéine E2 (APOE 2)

Un individu avec l’allèle E2 (epsilon 2 ou ε2) a un nucléotide «T» aux deux SNP. On pense qu’environ 8,4% de la population humaine possède cet allèle. Des recherches antérieures suggèrent que l’allèle E2 peut donner à un individu un risque de maladie d’Alzheimer inférieur à la moyenne.

Des études ont également suggéré un lien entre l’allèle APOE2 et l’athérosclérose, une maladie des artères. L’allèle E2 peut également augmenter le risque de développer hyperlipoprotéinémie de type III , un trouble caractérisé par un cholestérol total élevé et un faible taux de cholestérol HDL.

Apolipoprotéine E3 (APOE 3)

L’allèle E3 (epsilon 3 ou ε3) est l’allèle le plus courant, avec environ 77,9% de la population ayant cette variante du gène APOE. Ce génotype APOE est le résultat d’un nucléotide «C» au SNP rs7412 et d’un nucléotide «T» au SNP rs429358. Pour le risque de maladie d’Alzheimer, l’allèle E3 est considéré comme «neutre». D’autres études ont suggéré que les personnes atteintes de l’allèle E3 pourraient avoir un risque accru de développer un paludisme grave.

Apolipoprotéine E4 (APOE 4)

L’allèle E4 (allèle epsilon 4 ou APOE ε4) est caractérisé par un nucléotide «C» à la fois au niveau des SNP rs7412 et rs429358. Bien que présent seulement dans environ 14% de la population, près de 40% des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont une copie de cet allèle de l’apolipoprotéine E. Les personnes qui héritent de l’allèle APOE 4 des deux parents peuvent avoir un risque 20 fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer. En outre, les personnes atteintes de cet allèle font souvent partie de familles qui peuvent être caractérisées comme les familles à début précoce d’Alazheiemr.

Bien qu’il ne soit pas entièrement compris, ce risque élevé peut provenir de l’incapacité de la variante à briser les plaques amyloïdes. Ces plaques sont des accumulations de protéines qui perturbent le fonctionnement du cerveau. Ils se forment souvent lorsque les protéines APOE se lient aux protéoglycanes héparane sulfate (HSPG) à la surface des cellules.

En plus de la maladie d’Alzheimer, l’allèle E4 augmente également le risque d’une personne de nombreuses autres maladies. Parmi ceux-ci figurent l’athérosclérose, le VIH, l’apnée du sommeil, le paludisme grave et la progression de la sclérose en plaques. L’allèle APOE 4 semble également accélérer raccourcissement des télomères , un processus associé au vieillissement et aux maladies liées au vieillissement.


APOE 2 APOE 3 APOE 4
rs7412 TCC
rs429358TTC
Fréquence de la population8.4%77.9%13.7%
Fréquence chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer3.9%59.4%36.7%

Au-delà des allèles APOE

Bien que l’allèle Apolipoprotéine E4 puisse suggérer un risque accru de maladie d’Alzheimer, il n’est pas certain qu’un individu développera la maladie d’Alzheimer. Par exemple, la corrélation entre les allèles APOE et le risque d’Alzheimer ne semble pas être valable dans toutes les populations. Alors que le Nigeria a la fréquence la plus élevée de l’allèle E4, la maladie d’Alzheimer demeure assez rare dans le pays.

Comme beaucoup d’autres conditions, la maladie d’Alzheimer n’est pas le résultat d’un seul gène ou de variantes génétiques, mais plutôt le résultat de nombreux gènes agissant de concert. De nombreux autres gènes ont été connectés à la maladie d’Alzheimer, y compris APP et SORL1, qui jouent tous deux un rôle dans le système nerveux central. Une récente étude d’association pangénomique identifié des SNP dans le gène TREM2, ce qui peut conduire à un risque 3 à 5 fois plus élevé de maladie d’Alzheimer.

Agir pour réduire vos risques

La génétique n’est pas le seul facteur qui détermine le risque de maladie d’Alzheimer. L’environnement, en particulier, les choix de mode de vie jouent un rôle important dans la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies. Pour la maladie d’Alzheimer, des activités intellectuellement stimulantes peuvent réduire le risque. Faire des mots croisés, apprendre une nouvelle langue et interagir socialement sont autant d’activités corrélées à un risque réduit de maladie.

Les choix alimentaires peuvent également influencer le risque d’un individu de contracter la maladie d’Alzheimer. La consommation d’aliments riches en graisses saturées peut augmenter le risque de maladie d’Alzheimer et de maladie cardiovasculaire. Cela comprend les aliments frits, la pizza, les produits laitiers et les viandes grasses. D’un autre côté, les régimes méditerranéens et japonais peuvent diminuer le risque de contracter la maladie. Les deux régimes sont riches en poisson, en légumes et en grains entiers.

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