APOE – ¿Qué puede decirnos sobre su riesgo de Alzheimer? [JULY 2020]

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Apolipoproteínas – “buques de carga” de colesterol

En esta publicación de blog, discutiremos APOE (apolipoproteína E) y su papel en la enfermedad de Alzheimer.

El colesterol y las grasas reciben mucha publicidad negativa. ¡Muchas personas se sorprenden al saber que juegan un papel importante en nuestros cuerpos! El colesterol es fundamental para producir hormonas, que actúan como mensajeros químicos en el cuerpo. También es un componente importante de la bilis, que sirve para ayudar a la digestión. Las grasas son esenciales para el crecimiento de las células del cuerpo y también ayudan a rodear y proteger los órganos vitales.

Aunque el colesterol y las grasas son esenciales para el cuerpo, no pueden viajar por el cuerpo por sí solos. En cambio, se basan en un grupo de proteínas denominadas “apolipoproteínas” que actúan como buques de carga. Estas apolipoproteínas empaquetan el colesterol y las grasas y los transportan a través de la sangre a diferentes partes del cuerpo.

Mientras viajan por el cuerpo, los “barcos de carga” de apolipoproteínas se adhieren a las proteínas receptoras que se encuentran en la superficie de nuestros diferentes tipos de células. Estos receptores actúan como ganchos que se agarran a las apolipoproteínas y las llevan a las células. Una vez dentro de las células, el colesterol y las grasas se pueden utilizar para apoyar las funciones críticas de las células.

Las apolipoproteínas ayudan a formar vesículas que transportan el colesterol. La apolipoproteína E (APOE) ayuda a transportar el colesterol a las células del cerebro.
Las apolipoproteínas ayudan a formar partículas de lipoproteínas que ayudan con el transporte de lípidos. La apolipoproteína E (APOE) ayuda a transportar el colesterol a las células del cerebro.

Las apolipoproteínas, el colesterol y las grasas son todos necesarios para nuestro cuerpo, pero sus niveles deben ser monitoreados y controlados adecuadamente. Para el colesterol, hay 2 tipos – Colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidad), más comúnmente denominado “colesterol bueno”, y colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad), a menudo denominado “colesterol malo”. La HDL se une a los receptores de lipoproteínas de alta densidad y la LDL se une a los receptores de lipoproteínas de baja densidad. Un equilibrio entre los 2 tipos es importante para una salud óptima. La disminución de los niveles de HDL o el aumento de los niveles de LDL pueden poner a una persona en mayor riesgo de contraer muchas enfermedades. Esto es especialmente cierto para las enfermedades cardiovasculares como las enfermedades coronarias, los accidentes cerebrovasculares y la presión arterial alta.

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Apolipoproteína E (APOE): el especialista en SNC

Las apolipoproteínas son un grupo de proteínas. Diferentes apolipoproteínas interactúan preferentemente con diferentes tipos de colesterol. La apolipoproteína E, o APOE, que se encuentra en el cromosoma 19, es un miembro del grupo que empaqueta y transporta principalmente el colesterol LDL. El APOE se puede encontrar en todo el cuerpo, pero tiene un papel especial como principal transportador de colesterol en el sistema nervioso central (SNC) , que comprende el cerebro y la médula espinal. Aquí, el APOE es producido por células del SNC llamadas astrocitos antes de comenzar a transportar el colesterol a las neuronas. Las neuronas son células que obtienen y transmiten información a través del sistema nervioso, lo que nos permite recibir y responder a información sensorial.

Hay 3 alelos principales, o versiones, del gen APOE: E2, E3 y E4. Estos polimorfismos de apolipoproteína E han surgido a través de mutaciones en el ADN. Los alelos suelen ser el resultado de una mutación en un solo nucleótido, o letra, de un gen. Estas mutaciones se conocen como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) . Los tres alelos del gen de la apolipoproteína E humana surgen de 2 SNP: rs7412 y rs429358.

Si bien cambiar solo 2 letras de un gen puede no parecer una gran diferencia, los alelos APOE tienen efectos asombrosos sobre el riesgo de muchas enfermedades, que van desde la enfermedad de Alzheimer hasta la aterosclerosis y la malaria. Por ejemplo, se sabe que el estado del alelo APOE es el principal determinante genético del riesgo de enfermedad de Alzheimer. De hecho, las diferencias en el alelo APOE podrían significar la diferencia entre un riesgo reducido y un riesgo 20 veces mayor que el promedio de desarrollar Alzheimer.

¿Qué podría decir su genotipo de apolipoproteína E sobre usted?

Apolipoproteína E2 (APOE 2)

Un individuo con el alelo E2 (épsilon 2 o ε2) tiene un nucleótido “T” en ambos SNP. Se cree que alrededor del 8,4% de la población humana tiene este alelo. Investigaciones anteriores sugieren que el alelo E2 puede dar a una persona un riesgo de enfermedad de Alzheimer más bajo que el promedio.

Los estudios también han sugerido una conexión entre el alelo APOE2 y la aterosclerosis, una enfermedad de las arterias. El alelo E2 también puede aumentar el riesgo de desarrollar hiperlipoproteinemia tipo III , un trastorno caracterizado por niveles altos de colesterol total y niveles bajos de colesterol HDL.

Apolipoproteína E3 (APOE 3)

El alelo E3 (épsilon 3 o ε3) es el alelo más común, con un 77,9% estimado de la población que tiene esta variante del gen APOE. Este genotipo APOE es el resultado de un nucleótido “C” en el SNP rs7412 y un nucleótido “T” en el SNP rs429358. Para el riesgo de enfermedad de Alzheimer, el alelo E3 se considera “neutral”. Otros estudios han sugerido que las personas con el alelo E3 pueden tener un mayor riesgo de desarrollar malaria grave.

Apolipoproteína E4 (APOE 4)

El alelo E4 (alelo épsilon 4 o APOE ε4) se caracteriza por un nucleótido “C” en los SNP rs7412 y rs429358. Aunque solo está presente en aproximadamente el 14% de la población, casi el 40% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen una copia de este alelo de apolipoproteína E. Las personas que heredan el alelo APOE 4 de ambos padres pueden tener un riesgo 20 veces mayor de desarrollar Alzheimer. Además, los individuos con este alelo a menudo forman parte de familias que pueden caracterizarse como familias de inicio temprano de Alazheiemr.

Aunque no se comprende completamente, este riesgo elevado puede provenir de la incapacidad de la variante para descomponer las placas amiloides. Estas placas son acumulaciones de proteínas que interrumpen la función del cerebro. A menudo se forman cuando las proteínas APOE se unen a proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) en la superficie de las células.

Además de la enfermedad de Alzheimer, el alelo E4 también aumenta el riesgo de que una persona padezca muchas otras enfermedades. Entre estos se encuentran la aterosclerosis, el VIH, la apnea del sueño, la malaria grave y la progresión de la esclerosis múltiple. El alelo APOE 4 también parece acelerarse acortamiento de los telómeros , un proceso asociado con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.


APOE 2 APOE 3 APOE 4
rs7412 TCC
rs429358TTC
Frecuencia de población8.4%77.9%13.7%
Frecuencia entre pacientes con Alzheimer3.9%59.4%36.7%

Más allá de los alelos APOE

Aunque el alelo de la apolipoproteína E4 podría sugerir un mayor riesgo de Alzheimer, no es seguro que una persona la desarrolle. Por ejemplo, la correlación entre los alelos APOE y el riesgo de Alzheimer no parece mantenerse en todas las poblaciones. Si bien Nigeria tiene la frecuencia más alta del alelo E4, la enfermedad de Alzheimer permanece Bastante raro en el país.

Como muchas otras condiciones, la enfermedad de Alzheimer no es el resultado de un solo gen o variantes genéticas, sino más bien el resultado de muchos genes que trabajan en conjunto. Se han relacionado muchos otros genes con la enfermedad de Alzheimer, incluidos APP y SORL1, los cuales desempeñan un papel en el sistema nervioso central. Un reciente estudio de asociación de genoma completo identificaron SNP en el gen TREM2, que pueden conducir a un riesgo 3-5 veces mayor de enfermedad de Alzheimer.

Tomando medidas para reducir su riesgo

La genética no es el único factor que determina el riesgo de enfermedad de Alzheimer. El medio ambiente, en particular, las opciones de estilo de vida juegan un papel importante en el Alzheimer y otras enfermedades. Para la enfermedad de Alzheimer, las actividades intelectualmente estimulantes pueden reducir el riesgo. Hacer crucigramas, aprender un nuevo idioma y la interacción social son todas actividades correlacionadas con un riesgo reducido de la enfermedad.

Las elecciones dietéticas también pueden influir en el riesgo de una persona de padecer la enfermedad de Alzheimer. El consumo de alimentos con alto contenido de grasas saturadas puede aumentar el riesgo de una persona de padecer Alzheimer y enfermedades cardiovasculares. Esto incluye alimentos fritos, pizza, productos lácteos y carnes grasas. Por otro lado, las dietas mediterránea y japonesa pueden disminuir el riesgo de una persona de padecer la enfermedad. Ambas dietas son ricas en pescado, verduras y cereales integrales.

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