アルツハイマー病(Dumitrescu、2020)-アルツハイマー病は遺伝性ですか?

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アルツハイマー病とは何ですか? (アルツハイマー病は遺伝的ですか?)

アルツハイマー病は進行性で不可逆的な状態であり、影響を受けた個人の脳、全体的な思考能力、記憶、社会的、行動的スキルに影響を及ぼします。 最終的に、この病気は、日常生活の中で活動を行う人の能力に影響を及ぼし、家族や医療スタッフに依存することになります。 認知症のカテゴリーには、サブカテゴリーとしてアルツハイマー病が含まれます。

より多い500万人米国では現在、アルツハイマー病の影響を受けています。 この病気はいつでも個人に影響を与える可能性がありますが、アルツハイマー病を発症する個人のリスクは年齢とともに増加します。 これは認知症の最も一般的な原因であり、アルツハイマー病がすべての認知症症例の50%以上を占める可能性があることが示唆されています。

アルツハイマー病は、タンパク質片とベータアミロイドプラークの異常な蓄積と脳細胞の周りのもつれによって引き起こされます。 この蓄積は、組織の損傷と、脳の一部の脳細胞の最終的な死につながります。 アルツハイマー病につながる生物学はほとんど理解されていますが、個人をその状態にかかりやすくする状態についてはあまり知られていません。 老化は、アルツハイマー病に関連する最も一般的でよく知られている危険因子である可能性がありますが、多くの人が若い年齢でこの状態を発症します。 状態の原因は完全には理解されていませんが、複数ゲノムワイド関連研究(GWAS)アルツハイマー病に関する研究が行われています。 これらの研究は、遺伝学が状態への感受性に影響を与える可能性があり、複数の遺伝子が病気の発症に役割を果たす可能性があることを明らかにしました。

アルツハイマー病は遺伝的ですか? イラストとして示されているアルツハイマー病の進行
ソース:国立老化研究所

アルツハイマー病の遺伝学(Isのパート2アルツハイマー病遺伝?)

アルツハイマー病は複雑な障害であり、環境要因、年齢、および遺伝的構成の結果である可能性があります。 アルツハイマー病の発症年齢に遺伝学の明らかな影響があることがわかっています。 個人が障害を発症する年齢に基づいて、それは2つの一般的な形態に分けられます。 早発性は通常65歳未満で診断され、遅発性は65歳以降の診断です。 遅発性アルツハイマー病は最も一般的なタイプです。 研究によると、さまざまな遺伝的要素が各タイプのアルツハイマー病に関連している可能性があります。

アポリポタンパク質E(APOE)散発性の遅発型アルツハイマー病に関連する遺伝子は、アポリポタンパク質E(APOE)の産生に関連する遺伝子です。 このタンパク質は、ニューロンの保護、修復、およびリモデリングの仲介に重要な役割を果たします。 APOE遺伝子内の特定の遺伝的変異の存在は、個人が病気を発症するリスクの増加と関連しています。

たとえば、APOEのε4対立遺伝子の存在は、脳内の損傷タンパク質の蓄積の増加に関連しています。 その結果、APOEのε4対立遺伝子はアルツハイマー病の主要な危険因子として機能しますが、障害を引き起こすのに十分ではないようです。 一方、対立遺伝子ε2は認知症やアルツハイマー病の発症を予防しているようです。

アルツハイマー病は遺伝的ですか? APOEはアルツハイマー病の遺伝学に寄与する可能性があります
アポリポタンパク質E4の22kフラグメントの構造モデル。 CC01.0ユニバーサルパブリックドメインの献身

アミロイド前駆体タンパク質(APP): APP遺伝子は、アミロイド前駆体タンパク質の産生に関する指示を提供します。 多くの臓器や組織に見られますが、脳や脊髄では特に重要です。 研究者たちは、APPが細胞同士の接続を助けることで機能するのではないかと推測しています。 特に脳では、脳の発達を通して神経細胞の動きを指示するのに役立つようです。

おそらく開発中のこの機能の結果として、APP遺伝子の特定の遺伝子変異が早期発症型アルツハイマー病のリスクを高めるように思われます。 実際、早期発症型アルツハイマー病の症例の約10%から15%は、APP遺伝子内の変異によって引き起こされる可能性があります。 現在までに、早期発症型アルツハイマー病を発症するリスクを高める約50の異なる変異がAPP遺伝子で同定されています。

プレセニリン1(PSEN1)およびプレセニリン2(PSEN2):早期発症型アルツハイマー病に関連することが多い他の2つの遺伝子は、どちらも同じファミリーのメンバーです。PSEN1とPSEN2です。 PSEN1遺伝子は、プレセニリン1タンパク質を作成するための指示を提供します。 このタンパク質は、「ガンマセクレターゼ」複合体として知られる複数のタンパク質のより大きな複合体の一部です。 この複合体は、タンパク質をより小さな断片に分解するように働き、体内の細胞間のコミュニケーションを促進します。

ガンマセクレターゼ複合体は多くの異なるタンパク質を切断することが知られていますが、APPは複合体が処理する最も顕著なタンパク質である可能性があります。 この重要な役割のために、PSEN1遺伝子の遺伝子変異は、APPの断片化を異常に処理し、アルツハイマー病を代表するタンパク質の蓄積につながる可能性があります。 PSEN1遺伝子の150以上の突然変異は、早期発症型アルツハイマー病に関連しています。 これらを合わせると、この病気の全症例の70%を占める可能性があります。

PSEN2の正確な機能は不明ですが、その機能はPSEN1と同様であることが示唆されています。 潜在的に同様の役割で作用することにより、PSEN2の変異は、同様に早期発症型アルツハイマー病の一因となる可能性があります。 早期発症型アルツハイマー病のリスクを高める可能性のあるPSEN2の14の突然変異がこれまでの研究者によって特定されていますが、PSEN2遺伝子の突然変異はPSEN1と比較してこの病気のまれな原因です。

アミロイド前駆体タンパク質(APP)、プレセニリン1(PSEN1)、およびプレセニリン2(PSEN2)のコード化に関与する遺伝子に存在する変異は、この疾患の早期発症型の約多くの症例に関与しています。 したがって、家族歴と遺伝子検査は、病気の早期発症型を発症する個人のリスクを効果的に予測する可能性があります。 遅発性アルツハイマー病の場合、状況はさらに不透明なままです。 APOE遺伝子に存在する変異は、遅発型の状態を発症するリスクの増加と減少の両方に関連していますが、環境要因も重要な役割を果たしている可能性があります。

最後に、ダウン症を特徴付ける21番染色体上の遺伝子の特定の突然変異と21番染色体の余分なコピーは、アルツハイマー病のリスクに強く影響する珍しい遺伝的要因です。

まとめ(パート3)

早期発症型アルツハイマー病の遺伝的パターンは理解できますが、遅発型アルツハイマー病の原因は理解するのが少し複雑かもしれません。 研究によると、遅発型の症状はライフスタイルや環境への影響に影響されますが、遺伝学も個人のリスクに寄与します。 過去数年間で、アルツハイマー病の遺伝学の理解が大幅に改善されました。今後の追加の研究は、個人の状態を発症するリスクを定義する上で私たちの遺伝子が果たす役割を定義するのに役立ちます。

アルツハイマー病の症状(Isのパート4アルツハイマー病遺伝?)

アルツハイマー病は進行性の状態であり、個人はしばしば記憶喪失と認知機能のさまざまな段階を経験します。 アルツハイマー病の病期によっては、アルツハイマー病の人は、からの情報に基づいて次の症状を経験する可能性があります国立老化研究所

一部の高齢者は軽度認知障害(MCI)を経験する可能性があります。 MCIはアルツハイマー病ではありませんが、将来アルツハイマー病を発症する可能性が高くなる可能性があります。

初期段階のアルツハイマー病(軽度)

アルツハイマー病の人は、この段階で独立して機能する可能性があります。 オブジェクトの置き忘れやなじみのある単語の忘れなど、メモリの問題が発生する可能性があります。 症状は広くは明らかではないかもしれませんが、親しい家族や友人が気付く場合があります。

  • 記憶喪失
  • 悪い決定につながる悪い判断
  • 自発性とイニシアチブの感覚の喪失
  • 通常の日常業務を完了するのに時間がかかる
  • 繰り返し質問
  • お金の取り扱いと請求書の支払いの問題
  • さまよって迷子になる
  • 物を紛失したり、奇妙な場所に置き忘れたりする
  • 気分と性格の変化
  • 不安および/または攻撃性の増加

中期アルツハイマー病(中等度)

この段階は何年も続く可能性があります。 認知症の症状はより顕著であり、人は混乱したり、欲求不満になったり、怒ったりすることがあります。

  • 記憶喪失と混乱の増加
  • 新しいことを学ぶことができない
  • 言語の難しさと数字の読み、書き、作業の問題
  • 思考を整理し、論理的に考えることの難しさ
  • 注意力の短縮
  • 新しい状況に対処する際の問題
  • 服を着るなどの多段階のタスクを実行することの難しさ
  • 家族や友人の認識の問題
  • 幻覚、妄想、妄想
  • 不適切な時間や場所での脱衣や下品な言葉遣いなどの衝動的な行動
  • 怒りの不適切な爆発
  • 落ち着きのなさ、興奮、不安、涙、放浪-特に午後遅くまたは夕方に
  • 繰り返しの発言や動き、時折の筋肉のけいれん

後期アルツハイマー病(重度)

個人は、自分の環境に対応し、会話を行い、最終的には動きを制御する能力を失います。 通常、コミュニケーションは困難になります。

  • コミュニケーションが取れない
  • 減量
  • 発作
  • 皮膚感染症
  • 嚥下困難
  • うめき声、うめき声、またはうめき声
  • 睡眠の増加
  • 排便と膀胱の制御の喪失

治療(Isのパート5アルツハイマー病遺伝?)

現在、アルツハイマー病の治療法はありません。 いくつかの薬は病気の症状を治療することができます。

米国食品医薬品局(FDA)は、認知症状を治療するために、初期から中期のコリンエステラーゼ阻害剤(Aricept®、Exelon®、Razadyne®)と後期のメマンチン(Namenda®)の2種類のアルツハイマー病治療薬を承認しました(アルツハイマー病の記憶喪失、混乱、および思考と推論の問題)。 これらの薬は症状を抑えるのに役立ちますが、治療法でも予防法でもありません。

行動的および人格のために、一部の患者は抗うつ薬、抗不安薬、および抗精神病薬を処方される場合があります。

近年、初期のアルジュマー病の可能な治療法として、多くの新薬が臨床試験で使用されています。 しかし、臨床的に有効であることが示されているものはありません。 2020年11月、FDAは最新の候補者であるアデュカヌマブを承認しませんでした。 FDAは17年間アルツハイマー病の新薬を承認していません。

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