Esclerose múltipla (IMSGC, 2019) – MS é genética?

mãos

Relatório de DNA da Nebula Genomics para MS

MS é genético? Criamos um relatório de DNA com base em um estudo que tentou responder a essa pergunta. Abaixo você pode ver um relatório de amostra de DNA. Para obter seu relatório de DNA personalizado, adquira nosso Sequenciamento do genoma completo !

MS é genético? Um exemplo de relatório de MS da Nebula Genomics
MS é genético? Um relatório de amostra de variantes genéticas de MS da Nebula Genomics

informação adicional

O que é MS? (Parte 1 de MS é genética?)

A esclerose múltipla (EM) ou encefalomielite disseminada (DE) é uma doença autoimune neurológica inflamatória crônica com formas de progressão muito diferentes, dependendo da área de lesão nervosa, da extensão e da gravidade da doença. Especificamente, ele ataca as bainhas de mielina no cérebro e na medula espinhal do sistema nervoso central (SNC). As bainhas de mielina são camadas isolantes que protegem os nervos. Os ataques fazem com que a bainha de mielina inflama em pequenas manchas (placas ou lesões), que podem ser vistas em uma ressonância magnética. A interrupção das mensagens enviadas ao longo dos nervos causa sintomas de esclerose múltipla.

Efeitos biológicos da doença nos neurônios
As mudanças biológicas na EM. BruceBlaus. Attribution-Share Alike 4.0 International

Existem dois tipos principais de EM: EM progressiva primária, na qual a doença é caracterizada por piora das funções neurológicas sem recaídas ou remissões, e EM remitente-recorrente, na qual os sintomas tendem a ocorrer em episódios distintos ou recaídas. A EM progressiva secundária segue um curso inicial remitente-recorrente.

As causas exatas da doença ainda não foram esclarecidas, apesar dos esforços de pesquisa. Na EM, muitos (múltiplos) focos de desmielinização inflamatória estão espalhados na substância branca do cérebro e da medula espinhal, provavelmente causados pelo ataque das próprias células imunológicas do corpo às bainhas de mielina dos processos das células nervosas. Como os centros de desmielinização podem ocorrer em todo o SNC, a esclerose múltipla pode causar quase qualquer sintoma neurológico. Os distúrbios visuais e a visão turva podem levar à cegueira e distúrbios dos movimentos oculares (oftalmoplegia internuclear), mas não são específicos para a esclerose múltipla.

Junto com a epilepsia, a EM é uma das doenças neurológicas mais comuns em adultos jovens. Não há cura para a doença, mas seu curso pode freqüentemente ser influenciado favoravelmente por várias medidas. A esclerose múltipla não leva necessariamente a deficiências graves.

MS é genético?

Embora a causa exata da EM seja desconhecida, a maioria dos especialistas acredita que uma combinação de fatores genéticos e ambientais atua como um gatilho para os danos imunomediados característicos.

Em outubro de 2013, foram identificadas 110 variações genéticas que ocorrem com mais frequência em pacientes com esclerose múltipla do que na população em geral e podem contribuir para uma predisposição à esclerose múltipla. Esse número é cerca de 200 em 2020. Embora cada uma dessas variações sozinha represente apenas um risco muito baixo para o desenvolvimento de MS, juntas elas respondem por cerca de 20 por cento dos componentes genéticos da doença.

Entre outras coisas, acredita-se que polimorfismos de genes envolvidos na via de sinalização da interleucina estejam envolvidos. Muitas das variantes genéticas encontradas estão diretamente relacionadas ao sistema imunológico. Alguns deles também podem ser identificados como fatores de risco genéticos em doenças autoimunes, como diabetes tipo 1 ou doença de Crohn.

De acordo com a National Multiple Sclerosis Society , o risco da população geral de desenvolver EM é de cerca de 1 em 750 – 1000. Em gêmeos idênticos, se um gêmeo tem EM, o risco de o outro gêmeo desenvolver EM é de cerca de 1 em 4. O risco de desenvolver EM também aumenta quando outros parentes de primeiro grau (pais, irmãos e filhos) têm EM, mas muito menos do que em gêmeos idênticos.

A pesquisa está em andamento para entender melhor o risco genético e outros fatores que contribuem para o desenvolvimento da EM.

Fatores de risco não genéticos (Parte 3 de A EM é genética?)

Suspeita-se que vários fatores não genéticos causem a EM. Alguns dos fatores mais pesquisados são descritos a seguir.

Infecção

Inúmeros vírus (incluindo o vírus Epstein-Barr e o vírus do herpes humano 6) foram atribuídos a um possível papel no desenvolvimento da doença. Na verdade, uma reação imunológica contra o vírus Epstein-Barr é mais frequente detectável em crianças com esclerose múltipla, em particular do que em crianças que não sofrem da doença. Patógenos bacterianos (incluindo clamídia, espiroquetas, riquétsia e Streptococcus mutans) também foram associados ao desenvolvimento de esclerose múltipla.

Vitamina D

Evidências crescentes sugerem que a vitamina D desempenha um papel importante na EM. Os baixos níveis de vitamina D no sangue foram identificados como um fator de risco para o desenvolvimento de MS. Alguns pesquisadores acreditam que a exposição ao sol (a fonte natural de vitamina D) pode ajudar a explicar por que as pessoas que vivem perto do equador têm menos probabilidade de desenvolver EM. A teoria é que morar perto do equador resulta em mais luz solar (e, portanto, exposição à vitamina D) o ano todo. A vitamina D é importante para a saúde imunológica geral.

MS é genético? Um mapa do conjunto de casos de MS ao redor do mundo
Mais casos de MS são registrados mais longe do equador, sugerindo que a falta de luz solar e a vitamina D consistente podem desempenhar um papel. Lokal_Profil. Attribution-Share Alike 2.5 Genérico .

Fumar

O papel do tabagismo no aumento do risco de MS tem sido pesquisado há anos. Fumar antes do início da doença parece aumentar significativamente o risco. UMA meta-análise mostrou um aumento de 1,2 a 1,5 vezes no risco de doença.

Ainda não se sabe quais alterações patológicas desencadeadas pelo tabagismo podem influenciar no desenvolvimento e progressão da SM.

Obesidade

Estar extremamente acima do peso na infância parece ser um fator na desenvolvimento de esclerose múltipla na idade adulta.

Microbiome

Vários estudos têm mostrado que o microbioma tem influência no sistema imunológico e nas doenças autoimunes em geral. As bactérias intestinais podem amortecer ou ativar o sistema imunológico.

Epidemiologia (Parte 4 de A EM é genética?)

De acordo com um estude financiado pela National MS Society em 2019, quase 1 milhão de pessoas vivem com MS nos Estados Unidos. A maioria das pessoas com EM é diagnosticada entre as idades de 20 e 50 anos, embora a EM possa ocorrer em crianças pequenas e adultos mais velhos. Embora os casos de EM sejam encontrados na maioria das etnias, é mais comum em caucasianos de ascendência do norte da Europa.

As mulheres têm 2 a 3 vezes mais probabilidade de desenvolver EM do que os homens. MS é conhecido por ocorrer com mais frequência em áreas que estão mais distantes do equador.

Características e sintomas (Parte 5 de A EM é genética?)

Os sintomas da EM variam amplamente entre os indivíduos, tanto em tipo quanto em quantidade. Alguns dos sintomas primários mais e menos comuns da EM são:

Sintomas comuns:

  • Fadiga
  • Dificuldades para caminhar (andar)
  • Entorpecimento ou formigamento
  • Espasticidade
  • Fraqueza
  • Problemas de visão e perda de visão
  • Tontura e vertigem
  • Problemas de bexiga
  • Problemas sexuais
  • Problemas intestinais
  • Dor e coceira
  • Mudanças cognitivas
  • Mudanças emocionais
  • Depressão

Sintomas menos comuns:

  • Problemas de fala
  • Problemas de engolir
  • Tremure
  • Convulsões
  • Problemas respiratórios
  • Perda de audição
Resumo das áreas afetadas impactadas por MS
Resumo das áreas afetadas impactadas pela esclerose múltipla, Fonte

A EM tem diferentes formas de progressão e as recidivas são comuns. Recidiva é definida como a ocorrência de novos sintomas ou ressurgimento de sintomas clínicos já conhecidos que duram mais de 24 horas. Para distinguir um novo ataque de um anterior, deve haver pelo menos 30 dias entre os dois eventos clínicos.

A duração de uma recaída é geralmente de alguns dias a algumas semanas. Dependendo se os sintomas que ocorreram retrocedem completamente ou apenas incompletamente, fala-se de uma remissão completa ou incompleta. As chamadas pseudo-recidivas ocorrem no contexto de um aumento da temperatura ou em conjunto com infecções e podem levar a um agravamento temporário dos sintomas clínicos.

Os primeiros sintomas geralmente aparecem entre 15 e 40 anos. Alguns pacientes também são um pouco mais jovens. Embora as recidivas geralmente diminuam completamente no início da doença, os déficits neurológicos são cada vez mais deixados para trás no curso posterior da doença após as recidivas.

No início da doença, distúrbios visuais e sensoriais são freqüentemente observados. Não é incomum que a doença comece com um sintoma isolado.

Qual sintoma se desenvolve em uma recaída depende da respectiva localização do foco desmielinizante ativo no sistema nervoso central: por exemplo, a inflamação na área das fibras do nervo óptico causa distúrbios visuais que podem se manifestar como borrão visual ou névoa leitosa e também podem ser acompanhada de dor nos olhos.

Um meio de quantificar o comprometimento do paciente é o uso da Escala Expandida do Status de Incapacidade (EDSS). Essa escala é usada para classificar a gravidade atual das deficiências do paciente, com avaliação prévia das deficiências em sete sistemas neurológicos. Olhando para todo o curso da doença, é a fadiga, a disfunção da bexiga e os distúrbios do sistema motor, como paralisia e espasticidade, que geralmente têm o maior impacto na vida das pessoas afetadas.

Diagnóstico (Parte 6 de A EM é genética?)

Seu médico realizará vários tipos de testes para diagnosticar MS e descartar quaisquer outras condições, incluindo histórico médico, um exame neurológico, imagem por ressonância magnética (MRI), análise do fluido espinhal e exames de sangue para descartar outras condições.

Às vezes, os pacientes que apresentam sintomas de EM são diagnosticados com síndrome clinicamente isolada (CIS). CIS apresenta os mesmos sintomas que MS. Ao contrário de MS, um episódio de CIS é um evento singular, enquanto o último é uma doença para toda a vida. Pacientes com qualquer uma das condições receberão o mesmo tratamento.

Imaging

As imagens do cérebro e da medula espinhal obtidas por imagem de ressonância magnética (MRI) podem ser usadas para visualizar áreas de tecido inflamado e cicatrizado. Com o auxílio de um meio de contraste contendo gadolínio, como gadopentetato dimeglumina ou ácido gadotérico, podem ser detectados focos de doença aguda. Os locais de inflamação periventriculares (em torno dos ventrículos laterais) no leito medular do cérebro e os chamados locais de feixe são típicos da EM.

Com o exame de ressonância magnética, a disseminação espacial e temporal dos focos inflamatórios no cérebro e na medula espinhal pode ser detectada. Os critérios de McDonald especificam exatamente quantos locais de inflamação em que região do SNC devem ser detectáveis para se poder falar de um resultado de RM positivo no que diz respeito à disseminação espacial. O diagnóstico de EM geralmente não é feito apenas com base nos achados de imagem.

Ressonância magnética de um cérebro com esclerose múltipla
MRI de um cérebro com esclerose múltipla. (2015). “A análise paralela de imagens de recuperação de inversão sensível à fase (PSIR) e recuperação de dupla inversão (DIR) melhora significativamente a detecção de lesões corticais na esclerose múltipla (MS) desde o início clínico”. PLOS ONE 10 (5): e0127805. DOI: 10.1371 / journal.pone.0127805 . ISSN 1932-6203. (CC-BY-4.0)

Outros testes

Punção lombar (punção lombar)

A punção lombar é recomendada em casos de suspeita de doença. Em 50% dos pacientes há um ligeiro aumento das células linfocíticas no líquido cefalorraquidiano (LCR) e um processo inflamatório crônico no sistema nervoso central é detectável em mais de 95% dos pacientes.

Testes de potencial evocado

Esses testes registram os sinais elétricos produzidos pelo sistema nervoso em resposta a estímulos, sejam visuais ou elétricos. Nesses testes, você observa um padrão visual em movimento, ou impulsos elétricos curtos são aplicados aos nervos em suas pernas ou braços. Eletrodos medem a rapidez com que a informação viaja pelos seus nervos.

Na maioria das pessoas com EM recorrente-remitente, o diagnóstico pode ser feito com base em um padrão de sintomas consistente com a doença e confirmado por imagens do cérebro, como ressonância magnética.

Para outras pessoas com um padrão incomum de sintomas, pode ser difícil distinguir a EM de outras doenças. Além das doenças infecciosas, outras doenças inflamatórias crônicas também devem ser excluídas. Outras doenças desmielinizantes inflamatórias (como neuromielite óptica, paraparesia espástica tropical ou encefalomielite disseminada aguda (ADEM)) também devem ser consideradas. Doenças do metabolismo ou deficiência de vitamina B12 também podem levar a sintomas semelhantes aos da EM.

Tratamento (Parte 7 de A EM é genética?)

De acordo com a Clínica Mayo , não há cura para a EM. O objetivo de todas as medidas terapêuticas é manter a independência do paciente na vida cotidiana, aumentando o tempo de recuperação das crises, retardando a progressão da doença e controlando os sintomas da EM.

Para tratar os ataques, os pacientes podem usar corticosteroides prescritos para reduzir a inflamação do nervo ou podem optar por se submeter à troca de plasma, pela qual o sangue é removido da forma, modificado e reinjetado.

Para a EM progressiva primária, o ocrelizumabe (Ocrevus) é o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos como terapia modificadora da doença. Aqueles que recebem este tratamento têm uma probabilidade ligeiramente menor de progredir do que aqueles que não recebem tratamento.

Mais opções estão disponíveis para pessoas com EM recorrente-remitente. Como grande parte da resposta imune ocorre no início da doença, o tratamento precoce e agressivo com essas terapias está associado a melhores resultados.

Os tratamentos injetáveis que podem alterar os ataques do sistema imunológico incluem medicamentos beta de interferon e acetato de glatirâmero (Copaxone, Glatopa).

Existem muitos tratamentos orais e de infusão disponíveis:

Oral:

  • Fingolimod (Gilenya)
  • Fumarato de dimetila (Tecfidera)
  • Fumarato de diroximel (Vumeridade)
  • Teriflunomida (Aubagio)
  • Siponimod (Mayzent)
  • Cladribina (Mavenclad)

Infusão:

  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Alemtuzumab (Campath, Lemtrada)

Além da medicação, outras estratégias podem ser recomendadas para ajudar a aliviar os sintomas, especialmente no que diz respeito aos desafios musculares e de coordenação.

  • Fisioterapia
  • Relaxantes musculares
  • Medicamentos para reduzir a fadiga
  • Medicamentos para aumentar a velocidade de caminhada
  • Outros medicamentos para doenças como depressão, dor e controle da bexiga, que costumam estar associados à esclerose múltipla

Gostou deste artigo? Você pode encontrar mais postagens como esta no Nebula Research Library !