Lúpus (Chen, 2020) – O lúpus é genético?

Nebula Genomics DNA Report for Lupus

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Um relatório de amostra para lúpus da Nebula Genomics
Um relatório de amostra sobre variantes genéticas do lúpus da Nebula Genomics

informação adicional

O que é lúpus? (Parte 1 de O lúpus é genético?)

O lúpus é uma doença autoimune rara, crônica (de longo prazo). Em pessoas saudáveis, as proteínas chamadas anticorpos protegem o corpo anexando invasores estranhos. Os anticorpos não podem dizer a diferença entre material estranho e células saudáveis. Assim, são criados autoanticorpos que atacam o tecido saudável. Esses autoanticorpos causam inflamação, dor e danos em várias partes do corpo. As áreas mais comumente afetadas são pele, articulações e órgãos internos, como rins e coração.

A doença pode ocorrer de várias formas. Os tipos de lúpus são:

  • Lúpus eritematoso sistêmico (LES) – uma doença reumática no grupo da colagenose e pode afetar todos os órgãos
  • Lúpus eritematoso cutâneo (CLE) – esta forma de lúpus é uma condição dermatológica que geralmente afeta apenas a pele. Embora as erupções normalmente não doam ou coçam, podem ficar descoloridas. As áreas afetadas também podem ser fotossensíveis.
    • Lúpus discóide – aparece como uma erupção cutânea que consiste em lesões redondas em forma de disco. As feridas geralmente aparecem no couro cabeludo e na face como lesões vermelhas, escamosas e espessas.
    • Lúpus cutâneo subagudo – as lesões podem aparecer como áreas de pele escamosa vermelha com bordas distintas ou como lesões vermelhas em forma de anel. Eles geralmente ocorrem nas áreas expostas ao sol dos braços, ombros, pescoço e corpo.
    • Cutânea aguda – uma erupção malar – áreas achatadas de pele vermelha no rosto que lembram uma queimadura de sol. Geralmente aparece como uma “erupção cutânea em borboleta” nas bochechas e no nariz, embora também possa aparecer em outras áreas.
  • Lúpus eritematoso neonatal – ocorre em recém-nascidos de mães com lúpus
  • Lúpus induzido por medicamentos – uma doença semelhante ao lúpus causada por certos medicamentos prescritos
Complexos anticorpo-antígeno
Em doenças autoimunes, os anticorpos podem atacar e danificar células saudáveis. Alejandro Porto. Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

Pessoas com lúpus podem ter histórico familiar da doença ou outros distúrbios imunológicos. A doença geralmente progride em recidivas. Entre as recidivas, pode haver fases longas em que a doença não está ativa ou apenas ligeiramente ativa. Particularmente característico do lúpus é o eritema em borboleta, uma vermelhidão que se estende simetricamente da ponte do nariz às regiões zigomáticas e da bochecha.

Epidemiologia (parte 2 de Is lupus genetic?)

O lúpus pode afetar pessoas de todas as idades, incluindo crianças. No entanto, as mulheres em idade fértil (15 a 44 anos) correm maior risco do que a população em geral. De fato, 9 de 10 pessoas com lúpus são mulheres.

Recente estimativas nacionais de prevalência e incidência não estão disponíveis para lúpus sistêmico. A falta de dados pode contribuir para o fato de que o LES é relativamente incomum, difícil de diagnosticar e não é uma doença relatável. Não há estudos recentes para determinar se a prevalência ou incidência de LES estão mudando com o tempo.

Uma estimativa conservadora de 2008 sugere uma prevalência de 161.000 com LES definido e 322.000 com LES definido ou provável.

Certo grupos étnicos , incluindo populações negras, asiáticas / das ilhas do Pacífico e hispânicas, são mais suscetíveis a desenvolver lúpus e têm maior risco de desenvolver sintomas mais graves. O lúpus também parece ser mais prevalente em Populações indígenas americanas , com idades iniciais de início, taxas mais altas de autoanticorpos e padrões clínicos diferentes do que outras populações.

De acordo com o CDC e Centro Nacional de Estatísticas de Saúde , O LES foi identificado como a causa básica de morte para uma média de 1.176 mortes por ano de 2010-2016.

Características e sintomas (parte 3 de O lúpus é genético?)

Características

Os sintomas do lúpus são diferentes para cada indivíduo. Eles podem surgir repentina ou gradualmente e variam de leves a graves. Muitas pessoas experimentam episódios, ou crises, em que os sintomas pioram por um tempo antes de melhorar ou mesmo desaparecer.

Sintomas

As características dependem de quais partes do corpo a doença está afetando. Alguns dos sintomas mais comuns incluem:

  • Fadiga
  • Febre
  • Dor, rigidez e inchaço nas articulações
  • Erupção cutânea em forma de borboleta no rosto que cobre as bochechas e a ponte do nariz ou erupções em outras partes do corpo
  • Lesões de pele que aparecem ou pioram com a exposição ao sol (fotossensibilidade)
  • Dedos das mãos e dos pés que ficam brancos ou azuis quando expostos ao frio ou durante períodos estressantes (fenômeno de Raynaud)
  • Falta de ar
  • Dor no peito
  • Olhos secos
  • Dores de cabeça, confusão e perda de memória
Sinais e sintomas de lúpus, incluindo sintomas internos e externos
Sinais e sintomas de lúpus. CNX OpenStax. Atribuição 4.0 Internacional.

Causas (Parte 4 de O lúpus é genético?)

Uma combinação de fatores genéticos e ambientais contribui para o aparecimento da doença.

Nas formas de lúpus eritematoso, o sistema imunológico normal é desregulado. É permanentemente ativado e produz persistentemente um maior número de anticorpos contra os componentes nucleares das células do próprio corpo, os chamados anticorpos antinucleares (ANA). Esses autoanticorpos danificam as células do próprio corpo.

Conforme as células morrem, elas liberam seus componentes nucleares. O sistema imunológico reage aos componentes nucleares das células endógenas saudáveis que são falsamente reconhecidas como estranhas, e ocorre a ativação do sistema imunológico endógeno e a produção de mais anticorpos antinucleares. A ativação do sistema imunológico desencadeia uma reação inflamatória, causando danos adicionais aos tecidos do corpo.

Os imunocomplexos são formados a partir de componentes nucleares celulares e autoanticorpos de maneiras que aumentam a arteriosclerose e levam à vasoconstrição ou oclusão vascular, de modo que os órgãos ou sistemas orgânicos são apenas inadequadamente supridos de sangue e podem ser adicionalmente danificados. Também podem ocorrer reações inflamatórias causadas pela deposição de complexos imunes nas paredes dos vasos sanguíneos.

A causa exata dessa reação patológica do sistema imunológico ainda é desconhecida. No entanto, presume-se, entre outras coisas, que uma atividade aumentada do interferon do interferon tipo I desempenha um papel importante.

No lúpus eritematoso cutâneo, apenas a pele é afetada. No entanto, é possível que o CLE progrida para lúpus sistêmico.

O lúpus é genético?

Variantes em muitos genes podem afetar o risco de desenvolver lúpus e, na maioria dos casos, acredita-se que vários fatores genéticos estejam envolvidos. A maioria dos genes associados ao lúpus está envolvida na função do sistema imunológico, e variações nesses genes provavelmente afetam o direcionamento adequado e o controle da resposta imunológica.

Algumas variações genéticas que foram associadas ao lúpus incluem IRF5 , NCF2 , PTPN22 , STAT4 , e TREX1 .

IRF5 : Produz uma proteína que atua como um fator de transcrição para regular a atividade de certos genes que produzem interferons e outras citocinas. As citocinas promovem a inflamação e regulam outras partes do sistema imunológico quando uma infecção está presente. Eles também estimulam a atividade de certas células imunológicas chamadas células natural killer.

NCF2 : Produz uma subunidade de uma proteína que ajuda a regular o sistema imunológico, especificamente células imunológicas chamadas fagócitos, que capturam e destroem invasores estranhos. Essa proteína também desempenha um papel na regulação dos neutrófilos, que ajustam a resposta inflamatória do corpo em resposta à lesão.

PTPN22 : Cria proteínas PTP que regulam a transdução de sinal, um processo que retransmite mensagens de fora da célula para o núcleo da célula. Eles estão envolvidos na sinalização que ajuda a regular as células do sistema imunológico chamadas células T, que identificam substâncias estranhas e ajudam a proteger o corpo contra infecções.

STAT4 : Como IRF5, este gene produz um fator de transcrição. Quando ativada, essa proteína aumenta a atividade de genes que ajudam as células do sistema imunológico chamadas células T a amadurecer em células T especializadas.

TREX1 : Produz uma enzima que corta moléculas de DNA (exonuclease de DNA). Ele remove fragmentos de DNA desnecessários que podem ter sido criados durante a replicação.

De acordo com clínica Mayo , suspeita-se que pessoas com predisposição genética ao lúpus desenvolvam a doença quando experimentam um gatilho ambiental. Os possíveis gatilhos incluem:

  • Luz solar – a exposição ao sol pode causar lesões cutâneas de lúpus ou desencadear uma resposta interna em pessoas suscetíveis
  • Infecções – ter uma infecção pode iniciar o lúpus ou causar uma recaída em algumas pessoas
  • Medicamentos – o lúpus pode ser desencadeado por certos tipos de medicamentos para pressão arterial, medicamentos anticonvulsivantes e antibióticos. Pessoas com lúpus induzido por medicamentos geralmente melhoram quando param de tomar o medicamento. Raramente, os sintomas podem persistir mesmo após a suspensão do medicamento. Acredita-se que cerca de 10 por cento dos casos de LES sejam desencadeados pela exposição a drogas, e mais de 80 drogas que podem estar envolvidas foram identificadas

Diagnóstico (Parte 6 de O lúpus é genético?)

Se houver suspeita de lúpus, o médico geralmente verifica primeiro se há sinais de inflamação, incluindo dor, calor, vermelhidão, inchaço e perda de função em um determinado local do corpo. O diagnóstico é difícil porque os sintomas imitam os de muitas outras doenças. O sinal mais característico do lúpus – uma erupção facial que lembra as asas de uma borboleta se desdobrando em ambas as bochechas – ocorre em muitos casos de lúpus, mas não em todos.

De acordo com Lupus Foundation of America , o diagnóstico incluirá a seguinte revisão com um médico:

  • Sintomas atuais
  • Resultados de testes de laboratório
  • Histórico médico
  • História médica de seus familiares próximos (avós, pais, irmãos e irmãs, tias, tios, primos)

Uma variedade de exames laboratoriais e de sangue podem ser usados para ajudar no diagnóstico, mas nenhum teste isolado pode dar uma resposta definitiva. O teste de laboratório mais comum associado ao lúpus é chamado de teste de anticorpo antinuclear (ANA). Este teste detecta anticorpos antinucleares (anticorpos que atacam os núcleos celulares) no sangue. Um problema é que o teste ANA não é específico para lúpus. Também é usado para diagnosticar a artrite reumatóide, esclerodermia (uma doença rara que afeta a pele, articulações e vasos sanguíneos) e síndrome de Sjogren (uma doença rara que afeta as glândulas que produzem umidade no corpo).

Exames de sangue
Não existe um único teste de laboratório para diagnosticar positivamente o lúpus. GrahamColm. Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

Freqüentemente, um reumatologista profissional pode precisar ser consultado para obter um diagnóstico mais confiável e prescrever um plano de tratamento.

Tratamento (Parte 7 de O lúpus é genético?)

Embora não haja cura para o lúpus, o diagnóstico e os tratamentos podem ser usados para prevenir crises, tratar os sintomas e reduzir os danos aos órgãos. Os medicamentos potenciais prescritos são usados para reduzir a dor e o inchaço, acalmar o sistema imunológico, reduzir ou prevenir lesões nas articulações e / ou reduzir ou prevenir lesões em órgãos.

Alguns medicação para ajudar os pacientes a lidar com o lúpus e melhorar a qualidade de vida incluem:

  • Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) – AINEs de venda livre, como o ibuprofeno e naproxeno, ajudam a reduzir a dor leve e o inchaço nas articulações e nos músculos
  • Corticosteróides – esses medicamentos reduzem o inchaço, a sensibilidade e a dor. Em altas doses, eles podem acalmar o sistema imunológico
  • Medicamentos antimaláricos – tratam dores nas articulações, erupções cutâneas, fadiga e inflamação pulmonar. Dois medicamentos antimaláricos comuns são hidroxicloroquina (Plaquenil) e fosfato de cloroquina (Aralen)
  • Inibidores específicos de BLyS – esses medicamentos limitam a quantidade de células B anormais (células do sistema imunológico que criam anticorpos) encontradas em pessoas com lúpus. Um tipo comum de inibidor específico de BLyS que trata os sintomas do lúpus, o belimumabe, bloqueia a ação de uma proteína específica no corpo que é importante na resposta imunológica
  • Agentes imunossupressores / quimioterapia. Estes medicamentos podem ser usados em casos graves de lúpus, quando o lúpus afeta órgãos principais e outros tratamentos não funcionam
  • Outros medicamentos. Muitas pessoas com lúpus também correm o risco de hipertensão e coágulos sanguíneos, que podem causar um derrame ou ataque cardíaco. Seu médico pode prescrever anticoagulantes ou anticoagulantes, como varfarina ou heparina, para evitar que o sangue coagule com muita facilidade

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