مرض الزهايمر (Wightman ، 2021) – هل مرض الزهايمر وراثي؟

تقرير الحمض النووي لجينوم السديم لمرض الزهايمر

هل مرض الزهايمر وراثي؟ أنشأنا تقرير الحمض النووي استنادًا إلى دراسة حاولت الإجابة على هذا السؤال. أدناه يمكنك رؤية تقرير SAMPLE DNA. للحصول على تقرير الحمض النووي الشخصي الخاص بك ، قم بشراء تسلسل الجينوم الكامل !

هل مرض الزهايمر وراثي؟ تقرير عينة من Nebula Genomics.
هل مرض الزهايمر وراثي؟ تحليل عينة متغيرة من Nebula Genomics

لمعرفة المزيد حول كيفية قيام علم جينوم السديم بالإبلاغ عن المتغيرات الجينية في الجدول أعلاه ، راجع البرنامج التعليمي لمكتبة أبحاث السديم !

تم تحديث هذه المعلومات لتعكس أحدث الأبحاث العلمية اعتبارًا من أبريل 2021.

ما هو مرض الزهايمر؟

مرض الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي ، يحدث في أكثر صوره شيوعًا لدى الأشخاص فوق سن 65 عامًا ويتميز بزيادة الخرف.

على الرغم من أنها تستخدم غالبًا بالتبادل ، فإن مرض الزهايمر والخرف المرتبط به يشير إلى حالات مختلفة. الخرف هو مصطلح عام لمختلف الأمراض التي تصيب الدماغ ويتم وصفه بوضوح في المناقشة العلمية على أساس معايير التشخيص. زيادة فقدان الوظائف المعرفية والعاطفية والاجتماعية شائعة في جميع أنواع الخرف. مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، ويمثل 60-80٪ من الحالات.

هذا المرض تقدمي ، حيث تتفاقم أعراض الخرف تدريجيًا بمرور الوقت. اعتبارًا من عام 2017 ، كان سادس سبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة الأمريكية.

وصف مصور لفقدان الذاكرة
يؤثر مرض الزهايمر على عمليات الذاكرة والإدراك. Pixabay.com .

هل مرض الزهايمر وراثي؟

حتى الآن ، لم يتم توضيح سبب مرض الزهايمر بشكل كامل ، على الرغم من الاشتباه في مجموعة من العوامل. عوامل الخطر الأكبر لمرض الزهايمر هي:

  • كبار السن في سن متقدمة
  • يحمل الشكل e4 من جين APOE
  • تاريخ العائلة

فهم العوامل الوراثية: من الناحية الجينية ، تم تحديد متغير في الجين الخاص بـ ApoE كعامل خطر لتطور المرض. بالإضافة إلى ذلك ، الطفرات السببية في ثلاثة جينات خطر مختلفة تسمى بريسنيلين -1 و -2 وبروتين طليعة الأميلويد (APP). يُعتقد أن هذه الطفرات تسبب نسبة صغيرة فقط من الحالات (1 بالمائة أو أقل). ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يرثون طفرة في جين APP أو الجين presenilin 1 مضمون للإصابة بمرض الزهايمر ، في حين أن أولئك الذين يرثون طفرة في جين presenilin 2 لديهم فرصة 95٪ لتطويره.

تعتبر بعض الطفرات الجينية والنسخة الإضافية من الكروموسوم 21 الذي يميز الأشخاص المصابين بمتلازمة داون من العوامل الوراثية غير الشائعة التي تؤثر بشدة على خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

يمكن أن يثبت الاختبار الجيني استعداد جينات الزهايمر . إذا كنت مهتمًا بالاختبار الجيني ، فيجب عليك التحقق من مراجعات هذا المنتج:

  • 23 و مي – خدمة الصحة + السلالة
  • جيندكس – مجموعة متنوعة من الاختبارات الجينومية السريرية
  • دعوة – التشخيص ، والصحة الاستباقية ، والصحة الإنجابية
  • عدد لا يحصى من علم الوراثة – التشخيص والاختبارات التناسلية والطب الدقيق

الأبحاث الحالية حول مرض الزهايمر الجيني [Updated April 2021]

الأمريكيون من أصل أفريقي هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض بمرتين من نظرائهم البيض من غير ذوي الأصول الإسبانية من نفس المجتمع. في ديسمبر 2020 ، نشرت AIMS Neuroscience مقالاً عن العناصر الجينية والعمليات البيولوجية المختلفة التي تتعلق بمرض الزهايمر.

تظهر النتيجة المسارات البيولوجية الرئيسية المعنية والآلية التي من خلالها ساعد كل من هذه المسارات في تطور المرض.

في مارس 2021 ، نشر العلماء بقيادة يوشيهيد ناكامورا مقالًا حول كيف يمكن أن يساعد تعزيز ارتباط الكالودولين بمستقبلات الريانودين في الحد من فقدان الخلايا العصبية المرتبط بمرض الزهايمر. كان الهدف من هذه التجربة هو المساعدة في إيجاد طرق جديدة لعلاج الحالة.

وفقًا للتحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية ، فإن التحكم في ارتفاع ضغط الدم يمكن أن يقلل من خطر ضعف الإدراك والخرف. أجرى JAMA Neurology دراسة أخرى بعنوان “رابطة التحكم المكثف مقابل التحكم في ضغط الدم القياسي مع المؤشرات الحيوية للتصوير بالرنين المغناطيسي لمرض الزهايمر: التحليل الثانوي لتجربة SPRINT MIND العشوائية.” تبحث هذه الدراسة في آثار السيطرة على ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم على مرض الزهايمر.

اشتملت الدراسة على 454 بالغًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتعرضوا لعلاج مكثف ومتابعة بالرنين المغناطيسي. تظهر النتيجة أن إخضاع المريض للعلاج المكثف أو القياسي لضغط الدم ليس له أي فرق مهم سريريًا في المؤشرات الحيوية للتصوير بالرنين المغناطيسي. وبالتالي ، فإن التحكم في ارتفاع ضغط الدم لا يفسر على أنه السيطرة على مرض الزهايمر.

عوامل الخطر غير الجينية

بالإضافة إلى الشيخوخة والاستعداد الوراثي ، تلعب العوامل الصحية والبيئية الأخرى دورًا في خطر الإصابة بمرض الزهايمر:

  • الصدمة الدماغية السابقة
  • أمراض التمثيل الغذائي
  • مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم
  • داء السكري
  • ارتفاع مستويات الكوليسترول
  • أمراض الجهاز القلبي الوعائي مثل أمراض القلب
  • ضغط دم مرتفع
  • ضربة

الأفراد الذين يتمتعون بصحة بدنية جيدة ويشاركون في نشاط بدني لديهم احتمالية أقل لتطوير هذه الحالة.

الضعف الإدراكي المعتدل (MCI) هو مرض مختلف يعاني فيه المرضى من انخفاض طفيف ولكن ملحوظ في القدرات المعرفية ، بما في ذلك مهارات الذاكرة والتفكير. يتعرض الشخص المصاب بالاختلال المعرفي المعتدل (MCI) لخطر متزايد للإصابة بالخرف.

علم الأوبئة

وفقًا لجمعية الزهايمر ، كان هناك حوالي 5.8 مليون شخص مصاب بمرض الزهايمر في الولايات المتحدة في عام 2019 ، 97٪ منهم تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر. يعتمد هذا الرقم على معايير التشخيص السريري ، على الرغم من أنه من المسلم به أن المرض يبدأ قبل سنوات عديدة من ظهور الأعراض ، من خلال التغيرات البيولوجية في الدماغ التي تتحكم في الذاكرة والإدراك.

النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر أكثر من الرجال. أحد الأسباب هو ارتفاع متوسط العمر المتوقع. علاوة على ذلك ، كشفت الأبحاث الحديثة عن وجود روابط بين التقلبات في مستويات الهرمونات أثناء انقطاع الطمث وخطر الإصابة بمرض الزهايمر. هناك أيضًا انتشار أعلى في الأقليات مقارنة بالبيض. يُعتقد أن ارتفاع مخاطر التعرض للحالات الصحية ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري ، والتي ترتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى ، هي المسؤولة عن هذه الاختلافات.

في عام 2017 ، تم تشخيص 37000 أمريكي مؤمن عليهم تجاريًا تتراوح أعمارهم بين 30 و 64 عامًا بداية مبكرة مرض الزهايمر ، ويحدث عند الأشخاص الأصغر سنًا مما هو متوقع.

وفقًا لتقديرات منظمة Alzheimer’s Disease International ، في عام 2015 ، أصيب ما يقرب من 46.8 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بالخرف. وفقًا لتقييم نماذج الكمبيوتر ، من المتوقع أن يرتفع هذا الرقم ، بناءً على التوقعات السكانية من قبل الأمم المتحدة ، إلى حوالي 131.5 مليون مريض بحلول عام 2050.

خصائص وأعراض مرض الزهايمر

يتميز مرض الزهايمر بتدهور متزايد في الأداء المعرفي ، وعادة ما يكون مصحوبًا بانخفاض في القدرة على التعامل مع أنشطة الحياة اليومية ، مع زيادة الاضطرابات السلوكية وزيادة الأعراض العصبية والنفسية. قد تكون أعراض مرض الزهايمر مثل فقدان الذاكرة خفيفة في وقت مبكر من المرض ولكنها غالبًا ما تصبح أكثر وضوحًا في المرحلة المتأخرة من مرض الزهايمر ، حيث يفقد الأفراد القدرة على إجراء محادثة والاستجابة لبيئتهم.

قبل عدة سنوات من ظهور الأعراض السريرية الأولى ، تتشكل لويحات وتشابكات تتكون من ببتيدات بيتا أميلويد (Aβ) في أجزاء من الدماغ. تعتبر لويحات الأميلويد والليفات العصبية ، التي تترسب في الخلايا العصبية على شكل كرات ، من سمات المرض. ينتمي هذا المرض إلى اعتلالات تاووباتي لأنه في هذا المرض التنكسي العصبي ، تلتصق بروتينات تاو المعيبة من الخلايا العصبية (خلية الدماغ) بالجسم إلى المحاور العصبية ، مما يؤدي إلى إعاقة الخلايا. مع تقدم المرض ، تموت خلايا الدماغ ، وتفقد الروابط بين الخلايا ، مما يؤدي إلى تفاقم الصعوبات المعرفية.

مرض الخلايا العصبية في مرض الزهايمر
توضيح لعلم الأمراض العصبية لمرض الزهايمر. بروس بلاوس. نَسب المُصنَّف – شارك 4.0 دولي .

الزهايمر ليس جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة. تختلف الأعراض الأولى لمرض الزهايمر بين الأشخاص المصابين. عادة ما تكون مشاكل الذاكرة واحدة من أولى العلامات الملحوظة لمرض الزهايمر. قد يكون الضعف الإدراكي المعتدل أيضًا من الأعراض المبكرة. مع تقدم المرض ، يعاني الناس من فقدان ذاكرة أكبر وتدهور معرفي.

وفقًا للمعهد الوطني للشيخوخة ، وهو مركز وطني في المعاهد الوطنية للصحة ، يعاني الناس من عدة أعراض في مراحل مختلفة: خفيفة (مرحلة مبكرة) ، ومتوسطة (مرحلة متوسطة) ، وشديدة (مرحلة متأخرة).

المرحلة المبكرة (خفيفة)

قد يعمل المريض بشكل مستقل في المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر. قد يواجهون بعض الهفوات في الذاكرة ، مثل وضع الأشياء في غير مكانها أو نسيان الكلمات المألوفة. في حين أن الأعراض قد لا تكون واضحة على نطاق واسع ، فقد يلاحظها أفراد العائلة والأصدقاء المقربون.

  • فقدان الذاكرة
  • سوء الحكم يؤدي إلى قرارات سيئة
  • فقدان العفوية والشعور بالمبادرة
  • يستغرق وقتًا أطول لإكمال المهام اليومية العادية
  • تكرار الأسئلة
  • مشكلة في التعامل مع الأموال ودفع الفواتير
  • يتجول ويضيع
  • فقدان الأشياء أو وضعها في غير محلها في أماكن غريبة
  • تغير المزاج والشخصية
  • زيادة القلق و / أو العدوانية

المرحلة المتوسطة (معتدلة)

يمكن أن يستمر هذا النوع من مرض الزهايمر لسنوات عديدة. تكون أعراض الخرف أكثر وضوحًا ، وقد يصاب الشخص بالارتباك أو الإحباط أو الغضب.

  • زيادة فقدان الذاكرة والارتباك
  • عدم القدرة على تعلم أشياء جديدة
  • صعوبة في اللغة ومشاكل في القراءة والكتابة والتعامل مع الأرقام
  • صعوبة تنظيم الأفكار والتفكير المنطقي
  • تقصير فترة الانتباه
  • مشاكل التكيف مع المواقف الجديدة
  • صعوبة القيام بمهام متعددة الخطوات ، مثل ارتداء الملابس
  • مشاكل في التعرف على العائلة والأصدقاء
  • الهلوسة والأوهام والبارانويا
  • سلوك متهور مثل خلع الملابس في أوقات أو أماكن غير مناسبة أو استخدام لغة بذيئة
  • نوبات الغضب غير اللائقة
  • الأرق ، القلق ، الهياج ، البكاء ، التجوال – خاصة في وقت متأخر من بعد الظهر أو في المساء
  • عبارات متكررة أو حركة ، تشنجات عضلية عشوائية

المرحلة المتأخرة (شديدة)

يفقد الأفراد القدرة على الاستجابة لبيئتهم ، وإجراء محادثة ، وفي النهاية ، التحكم في الحركة. عادة ما يواجه الفرد صعوبة في التواصل وتنفيذ الأنشطة اليومية.

  • عدم القدرة على التواصل
  • فقدان الوزن
  • النوبات
  • التهابات الجلد
  • صعوبة في البلع
  • الأنين أو الأنين أو الشخير
  • زيادة النوم
  • فقدان السيطرة على الأمعاء والمثانة

تشخيص مرض الزهايمر

غالبًا ما يتم تشخيص الحالة خلال المرحلة الخفيفة أو المبكرة من المرض. لا يوجد اختبار واحد لمرض الزهايمر. يستخدم الأطباء مجموعة متنوعة من الأساليب والأدوات لإجراء التشخيص. تتضمن بعض طرق التشخيص الأكثر شيوعًا ما يلي:

  • التاريخ الطبي والعائلي ، بما في ذلك التاريخ النفسي وتاريخ التغيرات المعرفية والسلوكية
  • حساب أحد أفراد الأسرة في التفكير والتغيرات السلوكية
  • الاختبارات المعرفية والفحوصات الجسدية والعصبية
  • اختبارات الدم وتصوير الدماغ لاستبعاد الأسباب الأخرى
  • تصوير الدماغ لتقييم مستويات بيتا اميلويد ، السمة المميزة لمرض الزهايمر
مقارنة دماغ الزهايمر بالدماغ السليم
دماغ سليم (أسفل) مقابل دماغ متبرع مصاب بمرض الزهايمر. هرسنبانك. 3.0 غير محمّل .

علاج مرض الزهايمر

لا يوجد حاليا علاج لمرض الزهايمر. يمكن لبعض الأدوية علاج أعراض المرض.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نوعين من الأدوية للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر: مثبطات الكولينستراز للمرحلة المبكرة إلى المتوسطة (Aricept® ، و Exelon® ، و Razadyne®) والميمانتين للمرحلة المتأخرة (Namenda®) ، لعلاج الأعراض المعرفية (فقدان الذاكرة والارتباك ومشاكل التفكير والاستدلال). قد تساعد هذه الأدوية في تقليل الأعراض أو استقرارها لفترة محدودة من خلال التأثير على مواد كيميائية معينة تشارك في نقل الرسائل بين الخلايا العصبية في الدماغ. في بعض الأحيان ، يتم أخذهم معًا.

بالنسبة للتغيرات السلوكية والشخصية التي تصاحب المرض ، مثل القلق والاكتئاب والاضطراب العاطفي والهلوسة ، قد يخضع المرضى للعلاجات غير الدوائية التي تعزز الراحة الجسدية والعاطفية. إذا كان ذلك مناسبًا ووافق عليه الطبيب ، فإن بعض الأدوية التي يمكن استخدامها تشمل مضادات الاكتئاب ومزيلات القلق ومضادات الذهان. جميع الأدوية تنطوي على مخاطر الآثار الجانبية.

في السنوات الأخيرة ، تم استخدام العديد من الأدوية الجديدة في التجارب السريرية كعلاجات ممكنة لمرض الزهايمر المبكر. ومع ذلك ، لم يظهر أي منها فعالا سريريا. في نوفمبر 2020 ، فشلت إدارة الغذاء والدواء في الموافقة على أحدث مرشح ، أدوكانوماب . لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء جديد لمرض الزهايمر منذ 17 عامًا.

تشخيص مرض الزهايمر

أحد الأسباب الشائعة لوفاة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر هو الالتهاب الرئوي الشفطي ، الذي يصيب الشخص عندما لا يستطيع البلع بشكل صحيح ويأخذ الطعام أو السوائل ، بدلاً من الهواء ، إلى الرئتين.

بمجرد تشخيص المرض ، يبلغ متوسط العمر المتوقع المتبقي حوالي سبع إلى عشر سنوات ، على الرغم من وجود حالات يتم فيها الوصول إلى المرحلة النهائية بعد أربع إلى خمس سنوات فقط. من ناحية أخرى ، كان هناك مرضى عاشوا لأكثر من 20 عامًا. تعتبر مجموعات الدعم والرعاية التي يقدمها مقدمو الرعاية العائلية والأصدقاء مكونًا مهمًا للتشخيص الإيجابي على المدى الطويل.

إذا كنت قد استمتعت بهذا المقال ، فتحقق من منشوراتنا الأخرى في مكتبة أبحاث السديم .

قد تكون مهتمًا بشكل خاص بهذه المقالات حول الحالات التي قد تصاحب مرض الزهايمر ، مثل:

17 مايو 2022