Doença de Alzheimer (Kunkle, 2019) – Alzheimer é genético?

Doença de Alzheimer no cérebro da mulher

Relatório de DNA da Nebula Genomics para Alzheimer

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O que é Alzheimer (parte 1 de Is Alzheimer’s genetic?)

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, que ocorre em sua forma mais comum em pessoas com mais de 65 anos e é caracterizada pelo aumento da demência.

Embora sejam freqüentemente usados como sinônimos, os termos demência e Alzheimer referem-se a diferentes condições. Demência é o termo genérico para várias doenças do cérebro e é claramente descrita na discussão científica com base em critérios diagnósticos. Comum a todas as demências é a perda crescente do funcionamento cognitivo e das habilidades emocionais e sociais. A doença de Alzheimer é um tipo de demência, de acordo com o estado atual do conhecimento científico a forma mais comum e geralmente a mais conhecida. Alzheimer é a forma mais comum de demência, responsável por 60-80% de casos.

Esta doença é progressiva, onde os sintomas de demência pioram gradualmente com o tempo. Em 2017, era o sexta principal causa de morte nos Estados Unidos.

Uma descrição de imagem da perda de memória
A doença de Alzheimer afeta os processos de memória e cognição. Pixabay.com .

Alzheimer é genético?

Até o momento, a causa da doença de Alzheimer não foi totalmente esclarecida, embora haja suspeita de uma combinação de fatores. Os maiores fatores de risco para Alzheimer são:

  • Idosos de idade avançada
  • Carregando a forma e4 do gene APOE
  • História de família

Geneticamente, uma variante do gene para ApoE foi identificada como fator de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Além disso, mutações causais em três genes diferentes chamados presenilina-1 e -2 e proteína precursora de amilóide (APP). Acredita-se que essas mutações causem apenas uma pequena porcentagem dos casos de Alzheimer (1% ou menos). No entanto, os pacientes que herdam uma mutação de Alzheimer para o gene da APP ou para o gene da presenilina 1 têm a garantia de desenvolver a doença e aqueles que herdam uma mutação de Alzheimer para o gene da presenilina 2 têm 95 por cento de chance de desenvolver a doença.

Certas mutações genéticas e a cópia extra do cromossomo 21 que caracteriza a síndrome de Down são fatores genéticos incomuns que influenciam fortemente o risco de Alzheimer.

Um teste genético pode provar a predisposição para a doença de Alzheimer. Se estiver interessado em testes genéticos para Alzheimer, você deve verificar as análises deste produto:

  • 23andMe – Serviço de Saúde + Ancestral
  • GeneDx – ampla variedade de testes genômicos clínicos
  • Invitae – diagnóstico, saúde pró-ativa e saúde reprodutiva
  • Myriad Genetics – diagnósticos, testes reprodutivos e testes de medicina de precisão

Fatores de risco não genéticos (Parte 3 de O mal de Alzheimer é genético?)

Além do envelhecimento e da predisposição genética, outros fatores ambientais e de saúde para a doença de Alzheimer incluem o risco de doença:

  • Trauma craniocerebral anterior
  • Doenças metabólicas
  • Resistência à insulina e hiperinsulinemia
  • Diabetes
  • Níveis elevados de colesterol
  • Doenças do sistema cardiovascular
  • Pressão alta
  • Derrame

Indivíduos que gozam de boa saúde física e praticam atividades físicas correm menos risco de desenvolver Alzheimer.

O comprometimento cognitivo leve (MCI) é uma doença diferente na qual os pacientes experimentam um declínio leve, mas perceptível nas habilidades cognitivas, incluindo as habilidades de memória e pensamento. Uma pessoa com MCI corre um risco maior de desenvolver Alzheimer ou outra demência.

Epidemiologia (Parte 4 de O mal de Alzheimer é genético?)

De acordo com a Associação de Alzheimer, havia cerca de 5,8 milhões de pessoas vivendo nos Estados Unidos com Alzheimer em 2019, das quais 97% têm 65 anos ou mais. Esse número é baseado em critérios diagnósticos clínicos, embora se reconheça que a doença começa muitos anos antes do aparecimento dos sintomas, por meio de mudanças biológicas no cérebro que controlam a memória e a cognição.

As mulheres têm uma probabilidade significativamente maior de desenvolver Alzheimer do que os homens. Um dos motivos é a maior expectativa de vida. Além disso, recente pesquisa revelou conexões entre as flutuações nos níveis hormonais durante a menopausa e o risco de desenvolver Alzheimer. Há também uma maior prevalência de Alzheimer em minorias em comparação com os brancos. Acredita-se que um maior risco de problemas de saúde, como doenças cardiovasculares e diabetes, que estão associados a um risco aumentado de Alzheimer e outras demências, sejam responsáveis por essas diferenças.

Em 2017, 37.000 americanos segurados comercialmente entre as idades de 30-64 foram diagnosticados com início precoce Doença de Alzheimer, que ocorre em pessoas com menos idade do que o esperado.

De acordo com estimativas de Alzheimer’s Disease International , em 2015, aproximadamente 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo foram afetadas por demência. De acordo com a avaliação de modelos de computador, esse número, que se baseia em projeções populacionais das Nações Unidas, deve aumentar para cerca de 131,5 milhões de pacientes até 2050.

Características e sintomas (parte 5 de O mal de Alzheimer é genético?)

O Alzheimer é caracterizado por uma deterioração crescente do desempenho cognitivo, geralmente acompanhada por uma diminuição da capacidade de lidar com as atividades da vida diária, com o aumento das anormalidades comportamentais e um aumento dos sintomas neuropsiquiátricos. Os sintomas de Alzheimer, como perda de memória, podem ser leves no início da doença, mas costumam se tornar mais pronunciados no estágio avançado de Alzheimer, com os indivíduos perdendo a capacidade de manter uma conversa e responder ao ambiente.

Muitos anos antes de os primeiros sintomas clínicos se tornarem visíveis, as placas que consistem em peptídeos beta-amilóides (Aβ) mal dobrados se formam em partes do cérebro. Junto com as placas amilóides, as neurofibrilas, que se depositam nos neurônios em forma de bolas, são características da doença. A doença de Alzheimer pertence às tauopatias, uma vez que, nessa doença neurodegenerativa, as proteínas tau defeituosas se ligam do corpo do neurônio (célula cerebral) aos axônios do neurônio, incapacitando as células. À medida que a doença progride, as células cerebrais morrem e as conexões entre as células são perdidas, causando o agravamento das dificuldades cognitivas.

Doença neuronal na doença de Alzheimer
Uma ilustração da neuropatologia da doença de Alzheimer. BruceBlaus. Attribution-Share Alike 4.0 International .

Alzheimer não é uma parte normal do envelhecimento. Os primeiros sintomas de Alzherimer variam entre as pessoas afetadas. Problemas de memória geralmente são um dos primeiros sinais perceptíveis. O comprometimento cognitivo leve também pode ser um sintoma inicial. Conforme a doença progride, as pessoas experimentam maior perda de memória e declínios cognitivos.

De acordo com Instituto Nacional do Envelhecimento , um centro nacional do National Institutes of Health, as pessoas apresentam vários sintomas de Alzheumers em vários estágios: leve (estágio inicial), moderado (estágio intermediário) e grave (estágio final).

Estágio inicial (leve)

Uma pessoa com Alzheimer pode funcionar de forma independente nesta fase. Eles podem experimentar alguns lapsos de memória, como perder objetos ou esquecer palavras familiares. Embora os sintomas possam não ser totalmente aparentes, eles podem ser notados por familiares e amigos próximos.

  • Perda de memória
  • Fraco julgamento levando a más decisões
  • Perda de espontaneidade e senso de iniciativa
  • Demorando para completar as tarefas diárias normais
  • Perguntas repetidas
  • Problemas para lidar com dinheiro e pagar contas
  • Vagando e se perdendo
  • Perdendo coisas ou perdendo-as em lugares estranhos
  • Mudanças de humor e personalidade
  • Aumento de ansiedade e / ou agressão

Estágio intermediário (moderado)

Esta fase pode durar muitos anos. Os sintomas de demência são mais pronunciados e a pessoa pode ficar confusa, frustrada ou com raiva.

  • Maior perda de memória e confusão
  • Incapacidade de aprender coisas novas
  • Dificuldade com o idioma e problemas para ler, escrever e trabalhar com números
  • Dificuldade em organizar pensamentos e pensar logicamente
  • Tempo de atenção reduzido
  • Problemas para lidar com novas situações
  • Dificuldade em realizar tarefas com várias etapas, como se vestir
  • Problemas para reconhecer família e amigos
  • Alucinações, delírios e paranóia
  • Comportamento impulsivo, como tirar a roupa em horários ou lugares inadequados ou usar linguagem vulgar
  • Explosões inapropriadas de raiva
  • Inquietação, agitação, ansiedade, choro, divagação – especialmente no final da tarde ou noite
  • Declarações ou movimentos repetitivos, contrações musculares ocasionais

Estágio tardio (grave)

Os indivíduos perdem a capacidade de responder ao seu ambiente, manter uma conversa e, eventualmente, controlar os movimentos. O indivíduo normalmente tem dificuldade para se comunicar e realizar as atividades diárias.

  • Incapacidade de se comunicar
  • Perda de peso
  • Convulsões
  • Infecções de pele
  • Dificuldade em engolir
  • Gemendo, gemendo ou grunhindo
  • Aumento do sono
  • Perda de controle do intestino e da bexiga

Diagnóstico (Parte 6 de O mal de Alzheimer é genético?)

O mal de Alzheimer é freqüentemente diagnosticado durante o estágio leve ou inicial da doença. Não existe um teste único para a doença de Alzheimer. Os médicos usam uma variedade de abordagens e ferramentas para fazer um diagnóstico. Alguns dos métodos de diagnóstico mais comuns incluem:

  • História médica e familiar, incluindo história psiquiátrica e história de mudanças cognitivas e comportamentais
  • O relato de um membro da família sobre mudanças de pensamento e comportamento
  • Testes cognitivos e exames físicos e neurológicos
  • Exames de sangue e imagens cerebrais para descartar outras causas
  • Imagens do cérebro para avaliar os níveis de beta-amiloide, uma marca registrada do Alzheimer
O cérebro de um Alzheimer em comparação com um cérebro saudável
Cérebro saudável (parte inferior) versus cérebro de um doador com doença de Alzheimer. Hersenbank. 3.0 Unported .

Tratamento (Parte 7 de O mal de Alzheimer é genético?)

Atualmente não há cura para o Alzheimer. Alguns medicamentos podem tratar os sintomas da doença.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou dois tipos de medicamentos para Alzheimer, inibidores da colinesterase para o estágio inicial a moderado (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) e memantina para o estágio tardio (Namenda®), para tratar os sintomas cognitivos ( perda de memória, confusão e problemas de pensamento e raciocínio) da doença de Alzheimer. Esses medicamentos podem ajudar a diminuir ou estabilizar os sintomas por um tempo limitado, afetando certos produtos químicos envolvidos na transmissão de mensagens entre as células nervosas do cérebro. Às vezes, eles são levados juntos.

Para mudanças comportamentais e de personalidade que acompanham a doença de Alzheimer, como ansiedade, depressão, estresse emocional e alucinações, os pacientes podem se submeter a tratamentos não medicamentosos que promovam conforto físico e emocional. Se apropriado e aprovado por um médico, alguns medicamentos que podem ser usados incluem antidepressivos, ansiolíticos e antipsicóticos.
Nos últimos anos, muitos novos medicamentos foram usados em ensaios clínicos como possíveis tratamentos para a doença de Alzheumer inicial. No entanto, nenhum se mostrou clinicamente eficaz. Em novembro de 2020, o FDA não aprovou o candidato mais novo, Aducanumab . O FDA não aprovou um novo medicamento para Alzheimer em 17 anos.

Prognóstico (Parte 8 de O mal de Alzheimer é genético?)

Uma causa comum de morte para pessoas com Alzheimer é a pneumonia por aspiração, quando a pneumonia se desenvolve quando uma pessoa não consegue engolir adequadamente e leva alimentos ou líquidos, em vez de ar, para os pulmões.

Uma vez que o Alzheimer é diagnosticado, a expectativa de vida restante é de cerca de sete a dez anos, embora haja casos em que o estágio final é atingido depois de apenas quatro a cinco anos. Por outro lado, houve pacientes que viveram por mais de 20 anos.

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