Doença de Alzheimer (Wightman, 2021) – A doença de Alzheimer é genética?

Nebula Genomics DNA Report para Alzheimer

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O que é Alzheimer?

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, que ocorre em sua forma mais comum em pessoas com mais de 65 anos e é caracterizada pelo aumento da demência.

Embora muitas vezes sejam usados de forma intercambiável, a doença de Alzheimer e as demências relacionadas referem-se a diferentes condições. A demência é o termo genérico para várias doenças que afetam o cérebro e é claramente descrita na discussão científica com base em critérios diagnósticos. Perda crescente do funcionamento cognitivo, habilidades emocionais e sociais são comuns a todos os tipos de demência. A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, representando 60-80% dos casos.

Esta doença é progressiva, onde os sintomas de demência pioram gradualmente com o tempo. Em 2017, era o sexta principal causa de morte nos Estados Unidos.

Alzheimer é genético?

Até o momento, a causa da doença de Alzheimer não foi totalmente esclarecida, embora se suspeite de uma combinação de fatores. Os maiores fatores de risco para Alzheimer são:

• Idosos de idade avançada
• Carregando a forma e4 do gene APOE
• História de família

Entendendo a genética: Geneticamente, uma variante no gene da ApoE foi identificada como fator de risco para o desenvolvimento da doença. Além disso, mutações causais em três genes de risco diferentes chamados presenilina-1 e -2 e proteína precursora de amilóide (APP). Acredita-se que essas mutações causem apenas uma pequena porcentagem de casos (1% ou menos). No entanto, os pacientes que herdam uma mutação no gene APP ou no gene da presenilina 1 têm garantia de desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto aqueles que herdam uma mutação no gene da presenilina 2 têm 95% de chance de desenvolvê-la.

Certas mutações genéticas e a cópia extra do cromossomo 21 que caracteriza as pessoas com síndrome de Down são fatores genéticos incomuns que influenciam fortemente o risco de Alzheimer.

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Pesquisa atual sobre a doença de Alzheimer genética [Updated April 2021]

Afro-americanos são duas vezes mais propensos a desenvolver a doença do que seus colegas brancos não hispânicos da mesma comunidade. Em dezembro de 2020, a AIMS Neuroscience publicou um artigo sobre os vários elementos genéticos e processos biológicos relacionados à doença de Alzheimer.

O resultado mostra as principais vias biológicas envolvidas e o mecanismo pelo qual cada uma dessas vias auxiliou no desenvolvimento da doença.

Em março de 2021, cientistas liderados por Yoshihide Nakamura publicaram um artigo sobre como o aumento da ligação da calmodulina ao receptor de rianodina pode ajudar a limitar a perda neuronal associada à doença de Alzheimer. O objetivo deste experimento era ajudar a encontrar novas maneiras de tratar a doença.

De acordo com meta-análises de ensaios clínicos randomizados, o controle da hipertensão pode reduzir o risco de comprometimento cognitivo e demência. A neurologia do JAMA realiza outro estudo intitulado “Associação de Controle de Pressão Arterial Intensiva vs. Padrão com Biomarcadores de Imagem por Ressonância Magnética da Doença de Alzheimer: Análise Secundária do Ensaio Randomizado SPRINT MIND”. Este estudo examina os efeitos do controle da pressão alta ou hipertensão na doença de Alzheimer.

O estudo envolve 454 adultos hipertensos submetidos a tratamento intensivo e acompanhamento por ressonância magnética. O resultado mostra que submeter um paciente a tratamento intensivo ou padrão de pressão arterial não tem nenhuma diferença clinicamente significativa em seus biomarcadores de ressonância magnética. Assim, controlar a pressão alta não significa controlar a doença de Alzheimer.

Fatores de risco não genéticos

Além do envelhecimento e da predisposição genética, outros fatores ambientais e de saúde desempenham um papel no risco da doença de Alzheimer:

• Trauma craniocerebral anterior
• Doenças metabólicas
• Resistência à insulina e hiperinsulinemia
• Diabetes
• Níveis elevados de colesterol
• Doenças do sistema cardiovascular, como doenças cardíacas
• Pressão alta
• Derrame

Indivíduos que estão em boa saúde física e praticam atividade física têm menor probabilidade de desenvolver a condição.

O comprometimento cognitivo leve (MCI) é uma doença diferente na qual os pacientes experimentam um declínio leve, mas perceptível nas habilidades cognitivas, incluindo as habilidades de memória e pensamento. Uma pessoa com MCI tem um risco aumentado de demência.

Epidemiologia

De acordo com a Associação de Alzheimer, havia cerca de 5,8 milhões de indivíduos vivendo com doença de Alzheimer nos Estados Unidos em 2019, 97% dos quais com 65 anos ou mais. Esse número é baseado em critérios diagnósticos clínicos, embora se reconheça que a doença se inicia muitos anos antes do início dos sintomas, por meio de alterações biológicas no cérebro que controlam a memória e a cognição.

As mulheres são significativamente mais propensas a desenvolver Alzheimer do que os homens. Um dos motivos é a maior expectativa de vida. Além disso, pesquisas recentes revelaram conexões entre as flutuações nos níveis hormonais durante a menopausa e o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Há também uma maior prevalência em minorias em comparação com os brancos. Acredita-se que um risco maior para condições de saúde, como doenças cardiovasculares e diabetes, que estão associados a um risco aumentado de Alzheimer e outras demências, seja responsável por essas diferenças.

Em 2017, 37.000 americanos segurados comercialmente entre as idades de 30-64 foram diagnosticados com início precoce Doença de Alzheimer, que ocorre em pessoas com menos idade do que o esperado.

Segundo estimativas da Alzheimer’s Disease International , em 2015, aproximadamente 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo foram afetadas pela demência. De acordo com a avaliação de modelos computacionais, esse número, com base nas projeções populacionais das Nações Unidas, deverá aumentar para cerca de 131,5 milhões de pacientes até 2050.

Características e sintomas da doença de Alzheimer

O Alzheimer é caracterizado por uma deterioração crescente do desempenho cognitivo, geralmente acompanhada por uma diminuição da capacidade de lidar com as atividades da vida diária, com o aumento das anormalidades comportamentais e um aumento dos sintomas neuropsiquiátricos. Os sintomas de Alzheimer, como perda de memória, podem ser leves no início da doença, mas costumam se tornar mais pronunciados no estágio avançado de Alzheimer, com os indivíduos perdendo a capacidade de manter uma conversa e responder ao ambiente.

Muitos anos antes dos primeiros sintomas clínicos se tornarem visíveis, placas e emaranhados consistindo de peptídeos beta-amilóides mal dobrados (Aβ) se formam em partes do cérebro. Placas amilóides e neurofibrilas, que se depositam nos neurônios em forma de bolas, são características da doença. A doença pertence às tauopatias, pois nesta doença neurodegenerativa, proteínas tau defeituosas se ligam do corpo do neurônio (célula cerebral) aos axônios do neurônio, incapacitando as células. À medida que a doença progride, as células cerebrais morrem e as conexões entre as células são perdidas, causando o agravamento das dificuldades cognitivas.

Alzheimer não é uma parte normal do envelhecimento. Os primeiros sintomas da doença de Alzheimer variam entre as pessoas afetadas. Problemas de memória são geralmente um dos primeiros sinais visíveis da doença de Alzheimer. O comprometimento cognitivo leve também pode ser um sintoma inicial. Conforme a doença progride, as pessoas experimentam maior perda de memória e declínios cognitivos.

De acordo com o National Institute of Aging , um centro nacional do National Institutes of Health, as pessoas experimentam vários sintomas em vários estágios: leve (estágio inicial), moderado (estágio intermediário) e grave (estágio tardio).

Estágio inicial (leve)

Um paciente pode funcionar independentemente no estágio inicial da doença de Alzheimer. Eles podem experimentar alguns lapsos de memória, como perder objetos ou esquecer palavras familiares. Embora os sintomas possam não ser totalmente aparentes, eles podem ser notados por familiares e amigos próximos.

• Perda de memória
• Fraco julgamento levando a más decisões
• Perda de espontaneidade e senso de iniciativa
• Levando mais tempo para completar tarefas diárias regulares
• Perguntas repetidas
• Problemas para lidar com dinheiro e pagar contas
• Vagando e se perdendo
• Perdendo coisas ou perdendo-as em lugares estranhos
• Mudanças de humor e personalidade
• Aumento de ansiedade e / ou agressão

Estágio intermediário (moderado)

Este tipo de Alzheimer pode durar muitos anos. Os sintomas de demência são mais pronunciados e a pessoa pode ficar confusa, frustrada ou com raiva.

• Maior perda de memória e confusão
• Incapacidade de aprender coisas novas
• Dificuldade com o idioma e problemas para ler, escrever e trabalhar com números
• Dificuldade em organizar pensamentos e pensar logicamente
• Tempo de atenção reduzido
• Problemas para lidar com novas situações
• Dificuldade em realizar tarefas com várias etapas, como se vestir
• Problemas para reconhecer família e amigos
• Alucinações, delírios e paranóia
• Comportamento impulsivo, como tirar a roupa em horários ou lugares inadequados ou usar linguagem vulgar
• Explosões inapropriadas de raiva
• Inquietação, ansiedade, agitação, choro, divagações – especialmente no final da tarde ou à noite
• Declarações ou movimentos repetitivos, espasmos musculares aleatórios

Estágio tardio (grave)

Os indivíduos perdem a capacidade de responder ao seu ambiente, manter uma conversa e, eventualmente, controlar os movimentos. O indivíduo normalmente tem dificuldade para se comunicar e realizar as atividades diárias.

• Incapacidade de se comunicar
• Perda de peso
• Convulsões
• Infecções de pele
• Dificuldade em engolir
• Gemendo, gemendo ou grunhindo
• Aumento do sono
• Perda de controle do intestino e da bexiga

Diagnóstico de Alzheimer

A condição é frequentemente diagnosticada durante o estágio leve ou inicial da doença. Não existe um teste único para a doença de Alzheimer. Os médicos usam uma variedade de abordagens e ferramentas para fazer um diagnóstico. Alguns dos métodos de diagnóstico mais comuns incluem:

• História médica e familiar, incluindo história psiquiátrica e história de mudanças cognitivas e comportamentais
• O relato de um membro da família sobre mudanças de pensamento e comportamento
• Testes cognitivos e exames físicos e neurológicos
• Exames de sangue e imagens cerebrais para descartar outras causas
• Imagens do cérebro para avaliar os níveis de beta-amiloide, uma marca registrada do Alzheimer

Tratamento de Alzheimer

Atualmente não há cura para o Alzheimer. Alguns medicamentos podem tratar os sintomas da doença.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou dois tipos de medicamentos para pessoas com Alzheimer: inibidores da colinesterase para estágio inicial a moderado (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) e memantina para estágio avançado (Namenda®), para tratar a sintomas cognitivos (perda de memória, confusão e problemas de pensamento e raciocínio). Esses medicamentos podem ajudar a diminuir ou estabilizar os sintomas por um tempo limitado, afetando certos produtos químicos envolvidos no transporte de mensagens entre as células nervosas do cérebro. Às vezes, eles são levados juntos.

Para as alterações comportamentais e de personalidade que acompanham a doença, como ansiedade , depressão , sofrimento emocional e alucinações, os pacientes podem ser submetidos a tratamentos não medicamentosos que promovam conforto físico e emocional. Se apropriado e aprovado por um médico, alguns medicamentos que podem ser usados incluem antidepressivos, ansiolíticos e antipsicóticos. Todos os medicamentos vêm com risco de efeitos colaterais.

Nos últimos anos, muitos novos medicamentos têm sido usados em ensaios clínicos como possíveis tratamentos para a doença de Alzheimer precoce. No entanto, nenhum se mostrou clinicamente eficaz. Em novembro de 2020, o FDA não aprovou o candidato mais novo, Aducanumab . O FDA não aprovou um novo medicamento para Alzheimer em 17 anos.

Prognóstico do Alzheimer

Uma causa comum de morte para pessoas com Alzheimer é a pneumonia por aspiração, que uma pessoa desenvolve quando não consegue engolir adequadamente e leva alimentos ou líquidos, em vez de ar, para os pulmões.

Uma vez diagnosticada a doença, a expectativa de vida restante é de cerca de sete a dez anos, embora haja casos em que o estágio final seja alcançado após apenas quatro a cinco anos. Por outro lado, houve pacientes que viveram por mais de 20 anos. Grupos de apoio e cuidados prestados por cuidadores familiares e amigos são um componente importante de um prognóstico positivo a longo prazo.

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17 de maio de 2022