Enfermedad de Alzheimer (Wightman, 2021) – ¿Es el Alzheimer genético?

Informe de ADN de Nebula Genomics para el Alzheimer

¿El Alzheimer es genético? Creamos un informe de ADN basado en un estudio que intentó responder esta pregunta. A continuación puede ver un informe de MUESTRA de ADN. Para obtener su informe de ADN personalizado, compre nuestro Secuenciación del genoma completo !

¿La enfermedad de Alzheimer es genética? Informe de muestra de Nebula Genomics.
¿La enfermedad de Alzheimer es genética? Análisis de variantes de muestra de Nebula Genomics

Para obtener más información sobre cómo Nebula Genomics informa las variantes genéticas en la tabla anterior, consulte el tutorial de la biblioteca de investigación de Nebula .

Esta información se ha actualizado para reflejar investigaciones científicas recientes hasta abril de 2021.

¿Qué es el alzhéimer?

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa, que se presenta en su forma más común en personas mayores de 65 años y se caracteriza por un aumento de la demencia.

Aunque a menudo se usan indistintamente, la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas se refieren a condiciones diferentes. Demencia es el término genérico para diversas enfermedades que afectan al cerebro y está claramente descrita en la discusión científica sobre la base de criterios diagnósticos. La pérdida creciente del funcionamiento cognitivo, las habilidades emocionales y sociales es común a todos los tipos de demencia. La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, representando el 60-80% de los casos.

Esta enfermedad es progresiva, donde los síntomas de la demencia empeoran gradualmente con el tiempo. A partir de 2017, fue el sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos.

Una descripción gráfica de la pérdida de memoria.
La enfermedad de Alzheimer afecta los procesos de memoria y cognición. Pixabay.com .

¿El Alzheimer es genético?

Hasta la fecha, la causa de la enfermedad de Alzheimer no se ha aclarado por completo, aunque se sospecha una combinación de factores. Los mayores factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer son:

  • Adultos mayores de edad avanzada
  • Portando la forma e4 del gen APOE
  • Historia familiar

Entendiendo la genética: Genéticamente, una variante en el gen de la ApoE ha sido identificada como un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Además, mutaciones causales en tres genes de riesgo diferentes llamados presenilina-1 y -2 y proteína precursora de amiloide (APP). Se cree que estas mutaciones causan solo un pequeño porcentaje de casos (1 por ciento o menos). Sin embargo, los pacientes que heredan una mutación en el gen APP o en el gen de la presenilina 1 tienen la garantía de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, mientras que los que heredan una mutación en el gen de la presenilina 2 tienen un 95 por ciento de posibilidades de desarrollarla.

Ciertas mutaciones genéticas y la copia extra del cromosoma 21 que caracteriza a las personas con síndrome de Down son factores genéticos poco comunes que influyen fuertemente en el riesgo de Alzheimer.

Una prueba genética puede probar la predisposición a los genes del Alzheimer . Si está interesado en las pruebas genéticas, debe consultar las reseñas de este producto:

  • 23andMe – Servicio Health + Ancestry
  • GeneDx – amplia variedad de pruebas genómicas clínicas
  • Invitae – diagnóstico, salud proactiva y salud reproductiva
  • Genética miríada – diagnósticos, pruebas de reproducción y pruebas de medicina de precisión

Investigación actual sobre la enfermedad de Alzheimer genética [Updated April 2021]

Los afroamericanos tienen el doble de probabilidades de desarrollar la enfermedad que sus homólogos blancos no hispanos de la misma comunidad. En diciembre de 2020, AIMS Neuroscience publicó un artículo sobre los diversos elementos genéticos y procesos biológicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer.

El resultado muestra las principales vías biológicas involucradas y el mecanismo a través del cual cada una de estas vías ayudó en el desarrollo de la enfermedad.

En marzo de 2021, los científicos dirigidos por Yoshihide Nakamura publicaron un artículo sobre cómo mejorar la unión de la calmodulina al receptor de rianodina puede ayudar a limitar la pérdida neuronal asociada con la enfermedad de Alzheimer. El objetivo de este experimento era ayudar a encontrar nuevas formas de tratar la enfermedad.

Según metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, el control de la hipertensión puede reducir el riesgo de deterioro cognitivo y demencia. JAMA neurology lleva a cabo otro estudio titulado «Asociación de control de presión arterial intensivo versus estándar con biomarcadores de imágenes de resonancia magnética de la enfermedad de Alzheimer: análisis secundario del ensayo aleatorizado SPRINT MIND». Este estudio examina los efectos de controlar la presión arterial alta o la hipertensión en la enfermedad de Alzheimer.

El estudio involucra a 454 adultos hipertensos sometidos a tratamiento intensivo y resonancia magnética de seguimiento. El resultado muestra que someter a un paciente a un tratamiento de presión arterial intensivo o estándar no tiene ninguna diferencia clínicamente significativa en sus biomarcadores de resonancia magnética. Por lo tanto, controlar la presión arterial alta no se interpreta como controlar la enfermedad de Alzheimer.

Factores de riesgo no genéticos

Además del envejecimiento y la predisposición genética, otros factores ambientales y de salud juegan un papel en el riesgo de la enfermedad de Alzheimer:

Las personas que gozan de buena salud física y realizan actividad física tienen una menor probabilidad de desarrollar la afección.

El deterioro cognitivo leve (DCL) es una enfermedad diferente en la que los pacientes experimentan una disminución leve pero notable de las capacidades cognitivas, incluida la memoria y el pensamiento. Una persona con DCL tiene un mayor riesgo de demencia.

Epidemiología

Según la Asociación de Alzheimer, había alrededor de 5,8 millones de personas que vivían con la enfermedad de Alzheimer en los Estados Unidos en 2019, el 97% de los cuales tienen 65 años o más. Este número se basa en criterios de diagnóstico clínico, aunque se reconoce que la enfermedad comienza muchos años antes del inicio de los síntomas, a través de cambios biológicos en el cerebro que controlan la memoria y la cognición.

Las mujeres son significativamente más propensas a desarrollar Alzheimer que los hombres. Una razón es su mayor esperanza de vida. Además, investigaciones recientes han revelado conexiones entre las fluctuaciones en los niveles hormonales durante la menopausia y el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. También hay una mayor prevalencia en las minorías en comparación con los blancos. Se cree que un mayor riesgo de afecciones de salud, como enfermedades cardiovasculares y diabetes, que están asociadas con un mayor riesgo de Alzheimer y otras demencias, explica estas diferencias.

En 2017, 37,000 estadounidenses asegurados comercialmente entre las edades de 30 a 64 fueron diagnosticados con inicio temprano Enfermedad de Alzheimer, que se presenta en personas más jóvenes de lo esperado.

Según estimaciones de Alzheimer’s Disease International , en 2015, aproximadamente 46,8 millones de personas en todo el mundo sufrían demencia. Según la evaluación de los modelos informáticos, se espera que este número, basado en las proyecciones de población de las Naciones Unidas, aumente a alrededor de 131,5 millones de pacientes para 2050.

Características y Síntomas del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un deterioro creciente del rendimiento cognitivo, generalmente acompañado de una disminución de la capacidad para afrontar las actividades de la vida diaria, con un aumento de las anomalías conductuales y un aumento de los síntomas neuropsiquiátricos. Los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, como la pérdida de memoria, pueden ser leves al comienzo de la enfermedad, pero a menudo se vuelven más pronunciados con la enfermedad de Alzheimer en etapa tardía, y las personas pierden la capacidad de mantener una conversación y responder a su entorno.

Muchos años antes de que los primeros síntomas clínicos se vuelvan visibles, se forman placas y ovillos que consisten en péptidos beta-amiloides (Aβ) mal plegados en partes del cerebro. Las placas de amiloide y las neurofibrillas, que se depositan en las neuronas en forma de bolas, son características de la enfermedad. La enfermedad pertenece a las tauopatías ya que en esta enfermedad neurodegenerativa, las proteínas tau defectuosas se adhieren desde el cuerpo de la neurona (célula cerebral) a los axones de la neurona, incapacitando las células. A medida que avanza la enfermedad, las células cerebrales mueren y se pierden las conexiones entre las células, lo que empeora las dificultades cognitivas.

Enfermedad de las neuronas en el Alzheimer
Una ilustración de la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer. BruceBlaus. Atribución-Compartir Igual 4.0 Internacional .

El Alzheimer no es una parte normal del envejecimiento. Los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer varían entre las personas afectadas. Los problemas de memoria suelen ser uno de los primeros signos evidentes de la enfermedad de Alzheimer. El deterioro cognitivo leve también puede ser un síntoma temprano. A medida que avanza la enfermedad, las personas experimentan una mayor pérdida de memoria y deterioro cognitivo.

Según el Instituto Nacional del Envejecimiento , un centro nacional de los Institutos Nacionales de la Salud, las personas experimentan varios síntomas en varias etapas: leves (etapa temprana), moderados (etapa intermedia) y graves (etapa tardía).

Etapa temprana (leve)

Un paciente puede funcionar de forma independiente en la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. Pueden experimentar algunos lapsos de memoria, como perder objetos u olvidar palabras familiares. Si bien los síntomas pueden no ser muy evidentes, es posible que los familiares y amigos cercanos los noten.

  • Pérdida de memoria
  • Mal juicio que lleva a malas decisiones
  • Pérdida de espontaneidad y sentido de iniciativa.
  • Tomar más tiempo para completar las tareas diarias regulares
  • Preguntas repetidas
  • Problemas para manejar el dinero y pagar las facturas.
  • Vagando y perdiéndose
  • Perder cosas o extraviarlas en lugares extraños
  • Cambios de humor y personalidad .
  • Mayor ansiedad y / o agresión.

Etapa media (moderada)

Este tipo de Alzheimer puede durar muchos años. Los síntomas de demencia son más pronunciados y la persona puede sentirse confundida, frustrada o enojada.

  • Mayor pérdida de memoria y confusión.
  • Incapacidad para aprender cosas nuevas.
  • Dificultad con el lenguaje y problemas para leer, escribir y trabajar con números.
  • Dificultad para organizar pensamientos y pensar de manera lógica
  • Reducción de la capacidad de atención
  • Problemas para afrontar situaciones nuevas
  • Dificultad para realizar tareas de varios pasos, como vestirse
  • Problemas para reconocer a familiares y amigos.
  • Alucinaciones, delirios y paranoia
  • Comportamiento impulsivo como desvestirse en momentos o lugares inapropiados o usar lenguaje vulgar
  • Arrebatos de ira inapropiados
  • Inquietud, ansiedad, agitación, llanto, divagación, especialmente al final de la tarde o al anochecer
  • Declaraciones o movimientos repetitivos, espasmos musculares aleatorios

Etapa tardía (grave)

Los individuos pierden la capacidad de responder a su entorno, mantener una conversación y, finalmente, controlar el movimiento. El individuo normalmente tiene dificultades para comunicarse y realizar las actividades diarias.

  • Incapacidad para comunicarse
  • Pérdida de peso
  • Convulsiones
  • Infecciones de la piel
  • Dificultad para tragar
  • Quejidos, gemidos o gruñidos
  • Aumento del sueño
  • Pérdida del control de los intestinos y la vejiga.

Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer

La afección a menudo se diagnostica durante la etapa leve o temprana de la enfermedad. No existe una prueba única para la enfermedad de Alzheimer. Los médicos utilizan una variedad de enfoques y herramientas para hacer un diagnóstico. Algunos de los métodos de diagnóstico más comunes incluyen:

  • Antecedentes médicos y familiares, incluidos antecedentes psiquiátricos y antecedentes de cambios cognitivos y conductuales
  • El relato de un miembro de la familia sobre los cambios de pensamiento y comportamiento
  • Pruebas cognitivas y exámenes físicos y neurológicos.
  • Análisis de sangre e imágenes cerebrales para descartar otras causas.
  • Imágenes cerebrales para evaluar los niveles de beta-amiloide, un sello distintivo del Alzheimer
Un cerebro con Alzheimer comparado con un cerebro sano
Cerebro sano (abajo) versus cerebro de un donante con enfermedad de Alzheimer. Hersenbank. 3.0 No exportado .

Tratamiento del alzhéimer

Actualmente, no existe cura para el Alzheimer. Algunos medicamentos pueden tratar los síntomas de la enfermedad.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado dos tipos de medicamentos para personas con Alzheimer: inhibidores de la colinesterasa para la etapa temprana a moderada (Aricept®, Exelon®, Razadyne®) y memantina para la etapa tardía (Namenda®), para tratar la síntomas cognitivos (pérdida de memoria, confusión y problemas con el pensamiento y el razonamiento). Estos medicamentos pueden ayudar a disminuir o estabilizar los síntomas por un tiempo limitado al afectar ciertas sustancias químicas involucradas en la transmisión de mensajes entre las células nerviosas del cerebro. A veces, se toman juntos.

Para los cambios de comportamiento y personalidad que acompañan a la enfermedad, como ansiedad , depresión , angustia emocional y alucinaciones, los pacientes pueden someterse a tratamientos no farmacológicos que promuevan la comodidad física y emocional. Si es apropiado y aprobado por un médico, algunos medicamentos que se pueden usar incluyen antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos. Todos los medicamentos conllevan un riesgo de efectos secundarios.

En los últimos años, se han utilizado muchos fármacos novedosos en ensayos clínicos como posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer temprana. Sin embargo, ninguno ha demostrado ser clínicamente eficaz. En noviembre de 2020, la FDA no aprobó al candidato más nuevo, Aducanumab . La FDA no ha aprobado un nuevo medicamento para el Alzheimer en 17 años.

pronóstico del alzheimer

Una causa común de muerte para las personas con Alzheimer es la neumonía por aspiración, que una persona desarrolla cuando no puede tragar adecuadamente y toma alimentos o líquidos, en lugar de aire, a los pulmones.

Una vez diagnosticada la enfermedad, la esperanza de vida restante es de unos siete a diez años, aunque hay casos en los que se llega a la etapa final después de solo cuatro o cinco años. Por otro lado, ha habido pacientes que han vivido más de 20 años. Los grupos de apoyo y la atención brindada por cuidadores familiares y amigos es un componente importante de un pronóstico positivo a largo plazo.

Si te gustó este artículo, mira nuestras otras publicaciones en el Biblioteca de investigación de nebulosa .

Usted puede estar especialmente interesado en estos artículos sobre las condiciones que pueden acompañar a la enfermedad de Alzheimer, tales como:

17 de mayo de 2022