Depressão (Wray, 2018) – A doença mental é genética?

Relatório de DNA da Nebula Genomics para doenças mentais

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informação adicional

O que é doença mental? (Parte 1 de A doença mental é genética?)

Uma doença mental ou transtorno mental envolve uma condição que afeta o cérebro e o comportamento externo. Eles também podem ser chamados de transtornos de humor. As doenças mentais podem ser acompanhadas por desvios de percepção, pensamento, sentimento ou mesmo autopercepção. As doenças mentais costumam levar a sofrimento pessoal significativo, estresse e problemas de funcionamento em várias áreas da vida diária.

Um componente essencial desses distúrbios também costuma ser uma capacidade reduzida de autorregulação. Nesse caso, as pessoas afetadas dificilmente podem ou não podem influenciar sua doença, mesmo por meio de maiores esforços, autodisciplina ou força de vontade. As consequências incluem problemas para lidar com a vida cotidiana e relacionamentos sociais prejudicados.

o Organização Mundial da Saúde estima que cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela depressão, 47,5 milhões pela demência e 21 milhões pela esquizofrenia. Outros transtornos de saúde mental incluem transtornos dissociativos, transtornos por uso de substâncias, transtornos alimentares, transtornos de personalidade. Certos sintomas de pessoas com transtorno do espectro do autismo podem parecer semelhantes aos de uma doença mental (por exemplo, ansiedade e depressão).

A depressão é uma das doenças mentais mais comuns do mundo.

De acordo com American Psychiatric Association , os sintomas típicos de depressão são humor deprimido, taciturno, um sentimento de desesperança e uma unidade diminuída. Freqüentemente, a alegria e os sentimentos de prazer, autoestima, desempenho, empatia e interesse pela vida são perdidos. Como resultado, a qualidade de vida é freqüentemente prejudicada. Essas queixas ocorrem em pessoas saudáveis no contexto de luto após uma experiência de perda e aparecem como depressão; no entanto, eles geralmente passam por conta própria. A doença está presente quando os sintomas persistem por um período desproporcional de tempo ou quando sua gravidade e duração são desproporcionais.

Na psiquiatria, a depressão é atribuída a transtornos afetivos. O diagnóstico é feito de acordo com os sintomas e o curso (por exemplo, episódios depressivos únicos ou repetidos). O tratamento padrão da depressão inclui psicoterapia e o uso de antidepressivos, dependendo das necessidades específicas de cada indivíduo.

Do ponto de vista médico, a depressão é uma doença mental séria e uma condição médica que requer tratamento e frequentemente tem muitas consequências, que não podem ser influenciadas pela força de vontade ou autodisciplina da pessoa afetada. A depressão é uma das principais crises de saúde mental e uma das principais causas de incapacidade para o trabalho ou aposentadoria precoce e uma das principais causas de suicídio.

Epidemiologia (parte 2 de A doença mental é genética?)

Em um comparativo internacional estude de 2011, a frequência em países de alta renda foi comparada com a de países de renda média e baixa. A prevalência de depressão ao longo da vida foi de 14,9% no primeiro grupo (dez países) e 11,1% no segundo grupo (oito países). A proporção de mulheres para homens era de aproximadamente 2: 1. De acordo com Instituto Nacional de Saúde Mental , estima-se que 17,3 milhões de adultos nos Estados Unidos (7,1% de todos os adultos nos EUA) tiveram pelo menos um episódio depressivo maior em 2017.

Nos Estados Unidos, a depressão afeta quase 7% da população. Com a idade de início em média 31 anos.

O peso da doença devido à depressão, por exemplo em adultos mais velhos que se apresenta na incapacidade para o trabalho, internamento e aposentadoria precoce, aumentou acentuadamente nos últimos anos. Supõe-se que a incidência real da doença mudou com muito menos gravidade e que o aumento da incidência se deve ao melhor reconhecimento e menor estigmatização das pessoas com transtornos mentais. Os resultados de estudos de longo prazo, por outro lado, tendem a indicar um aumento real, que está associado a vários fatores de influência social.

Sintomas (Parte 3 de A doença mental é genética?)

Os principais sintomas da doença mental da depressão são:

• Humor deprimido, deprimido: A depressão é caracterizada por um estreitamento do humor ou, no caso de depressão grave, a “sensação de dormência” ou a sensação de vazio interior persistente.
• Perda de interesse e tristeza: Perda da capacidade de sentir alegria ou tristeza; perda de ressonância afetiva, ou seja, o humor do paciente não pode ser amenizado por encorajamento
• Falta de impulso e aumento da fadiga: outro sintoma típico é a inibição do impulso. Em um episódio depressivo grave, as pessoas afetadas podem ficar tão inibidas em sua direção que não são mais capazes de realizar até as atividades mais simples, como higiene pessoal, fazer compras ou lavar a louça.

Sintomas adicionais podem ser:

• Concentração e atenção reduzidas
• Diminuição da auto-estima e autoconfiança (sensação de insuficiência)
• Sentimentos de culpa e inferioridade
• Perspectivas futuras negativas e pessimistas (sem esperança): características são a preocupação exagerada com o futuro, possivelmente ansiedade exagerada devido a distúrbios menores na área do próprio corpo (ver hipocondria), a sensação de desesperança, desamparo ou desamparo real
• Pensamentos ou ações suicidas: pessoas gravemente afetadas freqüentemente sentem que suas vidas não têm sentido. Freqüentemente, esse estado agonizante leva a tendências suicidas latentes ou agudas.
• Insônia
• Apetite reduzido

Pessoas com depressão costumam apresentar sintomas físicos, dor em diferentes partes do corpo, geralmente com uma sensação agonizante de pressão no peito. Durante um episódio depressivo, a suscetibilidade à infecção aumenta. O retraimento social também é observado, o pensamento é desacelerado (inibição do pensamento), um círculo de pensamentos sem sentido (compulsão de meditar), distúrbios do sentido do tempo. Irritabilidade e ansiedade freqüentemente existem. Além disso, a hipersensibilidade ao ruído pode ser um problema. O Transtorno Bipolar também é um subgrupo de depressão e ocorre quando os pacientes apresentam surtos graves de mania, seguidos por crises prolongadas de depressão e ansiedade. A depressão também pode ocorrer com transtornos de ansiedade.

Gravidade

A gravidade (parte 3.1 de A doença mental é genética?) É classificada de acordo com o número de sintomas:

• Depressão leve: dois sintomas principais e dois sintomas adicionais
• Depressão moderada: dois sintomas principais e três a quatro sintomas adicionais
• Depressão grave: três sintomas principais e cinco ou mais sintomas adicionais

Diferenças de género

Os sintomas de depressão podem se manifestar de maneiras diferentes dependendo do sexo. As diferenças nos sintomas principais são pequenas. Enquanto nas mulheres fenômenos como desânimo e preocupação são mais comuns, nos homens há evidências claras de que a depressão também pode se refletir em uma tendência a se comportar de forma agressiva. Em 2014 estude , as diferentes manifestações em mulheres e homens foram associadas a diferenças nos sistemas biológicos da resposta ao estresse.

Causas (Parte 4 de A doença mental é genética?)

As causas das doenças mentais e dos transtornos depressivos são complexas e apenas parcialmente compreendidas. Existem predisposições e suscetibilidades adquiridas para o desenvolvimento de doenças mentais. As suscetibilidades adquiridas podem ser desencadeadas por fatores biológicos e por estresse psicológico ou social histórico. O transtorno afetivo sazonal também é um tipo específico de depressão que se correlaciona com as mudanças sazonais.

A depressão é genética? (Parte 5 de A doença mental é genética?)

A depressão pode ocorrer em famílias, mas estudos com gêmeos mostraram que o componente genético é apenas um dos fatores que contribuem para o distúrbio. Mesmo com composição genética idêntica (gêmeos idênticos), aqueles com um irmão com depressão tendem a desenvolver a doença mental em menos da metade dos casos. Diferenças entre parceiros gêmeos afetados e não afetados também foram encontradas na alteração subsequente (epigenética) da informação genética, ou seja, influências da história de vida no controle da informação genética. Isso também está afetando pais ou irmãos com depressão. Em qualquer caso, uma história familiar completa ajudará a abordar a base genética do caso de cada paciente, a fim de encontrar membros da família com depressão. No entanto, é possível que o parente afetado nunca desenvolva depressão ou outros sintomas de doença mental.

Além disso, há uma interação gene-ambiente entre fatores genéticos e fatores ambientais que afetam as pessoas que desenvolvem depressão. Por exemplo, fatores genéticos podem fazer com que determinada pessoa muitas vezes se envolva em situações difíceis na vida por meio de uma grande disposição para assumir riscos. Por outro lado, se uma pessoa enfrenta uma carga psicossocial ou fica deprimida pode depender de fatores genéticos.

Suspeita-se que um fator de vulnerabilidade genética significativo para a ocorrência de depressão seja uma variação na região promotora do gene transportador de serotonina 5-HTTLPR. 5-HTTLPR significa transportador de serotonina (5-HT) (T) comprimento (L) região polimórfica (P) (R). Este “gene da depressão” está localizado no cromossomo 17q11.1-q12 e ocorre em diferentes formas na população (o chamado “polimorfismo de comprimento diferente” com um “alelo curto” e um “alelo longo”). Os portadores do alelo curto reagem com mais sensibilidade ao estresse psicossocial e dizem ter até o dobro do risco (disposição) de desenvolver depressão do que os portadores do alelo longo.

Em duas meta-análises em 2011 , a associação entre o alelo curto e o desenvolvimento de depressão após o estresse foi confirmada. Em uma meta-análise em 2014 , dados significativos foram encontrados em relação à depressão para um total de sete genes candidatos: 5HTTP / SLC6A4, APOE, DRD4, GNB3, HTR1A, MTHFR e SLC6A3. No entanto, certas anormalidades que são decisivas para o desenvolvimento da depressão ainda não foram encontradas, apesar de uma pesquisa extremamente extensa.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de depressão incluem experiência traumática, histórico de outras doenças mentais, uso de certos medicamentos e doença grave ou crônica.

Neurofisiologia

Após a introdução da reserpina como medicamento na década de 1950, observou-se que alguns pacientes apresentaram sintomas de doença mental após serem tratados com ela. Isso foi atribuído à redução dos neurotransmissores no cérebro. É certo que a transmissão do sinal está particularmente envolvida nos neurotransmissores monoaminérgicos serotonina, dopamina e noradrenalina. Outros sistemas de sinalização também estão envolvidos e sua influência mútua é altamente complexa. Embora drogas com influência monoaminérgica (antidepressivos) possam alterar os sintomas depressivos, ainda não está claro até que ponto esses sistemas transmissores estão causalmente envolvidos no desenvolvimento da depressão. Assim, cerca de um terço dos pacientes não respondem ou respondem apenas insuficientemente aos medicamentos que influenciam os sistemas monoaminérgicos.

Tratamento (Parte 6 de A doença mental é genética?)

A depressão pode ser tratada com sucesso na maioria dos pacientes. As opções de tratamento possíveis incluem o tratamento medicamentoso com antidepressivos, psicoterapia ou uma combinação de medicamentos e tratamentos psicoterápicos. Isso está sendo cada vez mais complementado e apoiado por programas de terapia online. Outros métodos de terapia para transtorno depressivo persistente, como terapia da luz ou terapia do sono, esportes e terapia de exercícios complementam as opções de tratamento.

As diretrizes atuais de tratamento nacional consideram os antidepressivos equivalentes à psicoterapia para períodos depressivos moderados a graves. Para depressão grave, uma combinação de psicoterapia e medicação antidepressiva é recomendada. Em última análise, a abordagem para tratar doenças mentais é tratada pelos profissionais de saúde, caso a caso.

Uma combinação de psicoterapia e tratamento medicamentoso pode ser realizada por médicos ou profissionais de saúde mental com formação psicoterapêutica, ou por uma cooperação de médicos e psicoterapeutas em regime de ambulatório ou em clínicas psiquiátricas ou hospitais especializados.

Em casos de grande sofrimento e uma resposta insatisfatória à terapia ambulatorial e drogas psicotrópicas – mas especialmente em casos de suicídio iminente – o tratamento em uma clínica psiquiátrica deve ser considerado.

Pessoas com depressão e outros problemas de saúde mental geralmente também correm maior risco de outros problemas crônicos, como doenças cardíacas.

Existem várias linhas directas, gratuitas para o público, para pessoas que sofrem de doenças mentais. Por exemplo, a administração de serviços de abuso de substâncias e saúde mental oferece um National Helpline que é um serviço de referência e informação de tratamento gratuito, confidencial, 24/7, 365 dias por ano (em inglês e espanhol) para indivíduos e famílias que enfrentam problemas mentais e / ou transtornos por uso de substâncias.

Se você se sentir suicida, deve ligar para o 911 ou para o número de emergência local imediatamente. O National Suicide Prevention Lifeline pode ser contatado pelo telefone 1-800-273-TALK (1-800-273-8255).

Drogas (Parte 6.1 de A doença mental é genética?)

Antidepressivo

Na depressão, a transmissão do sinal do axônio de um neurônio (parte superior) para o dendrito de outro neurônio (parte inferior) é aumentada, por exemplo, bloqueando os transportadores que retornam os neurotransmissores liberados ao axônio. Isso aumenta a quantidade de transmissores na fenda sináptica entre as células e, portanto, a transmissão do sinal de célula para célula. Os medicamentos que bloqueiam esses transportadores são típicos dos antidepressivos.

A eficácia dos antidepressivos para tratar doenças mentais depende fortemente da gravidade da doença mental. Embora a eficácia esteja ausente ou baixa na gravidade leve e moderada, é maior na depressão grave. Nas formas mais graves, até 30% dos pacientes tratados se beneficiam de antidepressivos. Metaestudos indicam que os medicamentos antidepressivos apresentam grandes diferenças em sua eficácia de paciente para paciente. Em alguns casos, uma combinação de diferentes medicamentos pode apresentar vantagens.

Inibidores seletivos de recaptação

Esses ingredientes ativos inibem a recaptação dos neurotransmissores serotonina, norepinefrina ou dopamina nas pré-sinapses. Os efeitos diretos sobre outros neurotransmissores são significativamente mais fracos com esses agentes seletivos do que com os antidepressivos tricíclicos.

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) são os medicamentos mais comumente usados para a depressão hoje. Eles são eficazes por um período de duas a três semanas. Eles inibem (amplamente) seletivamente a recaptação de serotonina na membrana pré-sináptica. Isso resulta em um aumento “relativo” na substância mensageira serotonina durante a transmissão do sinal.

Inibidores da monoaminooxidase (MAO)

Os inibidores da MAO atuam bloqueando as enzimas monoamina oxidase. Essas enzimas clivam monoaminas, como serotonina, norepinefrina e dopamina. Isso reduz sua disponibilidade para transmissão de sinais no cérebro. Os inibidores da MAO inibem essas enzimas, o que aumenta a concentração de monoaminas e, portanto, de neurotransmissores. Isso aumenta a transmissão do sinal entre as células nervosas.

Os inibidores da MAO são divididos em seletivos ou não seletivos e reversíveis ou irreversíveis. Os inibidores seletivos da MAO-A (por exemplo, moclobemida, reversível) inibem apenas a monoamina oxidase do tipo A e mostram um efeito antidepressivo. Eles são geralmente bem tolerados, incluindo distúrbios significativamente menores das funções digestivas e sexuais do que os SSRIs.

Cetamina

Em emergências depressivas (risco de suicídio), vários estudos confirmaram um rápido efeito antidepressivo da cetamina. Este é um antagonista do complexo receptor NMDA de glutamato. Os resultados do estudo mostraram uma melhoria significativa ao longo de um período de até sete dias, quando administrado uma vez. Existem recomendações para a prescrição de baixas doses. Que, em contraste com o uso como anestésico ou dissociativo, quase não apresenta efeitos colaterais.

Abordagens alternativas para pessoas com problemas de saúde mental

• Terapia de luz
• Exercício
• Nutrição
• Monitoramento do Sono
• Privação de sono
• Meditação
• Grupos de apoio

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